Behandeling met groeihormoon bij patiënten met Aggrecan (ACAN)-deficiëntie

Inclusiecriteria:

1. ACAN-deficiëntie - Patiënten moeten heterozygoot zijn voor een mutatie in het ACAN-gen. Een mutatie wordt gedefinieerd als:

   a. Een heterozygote deletie van het gehele gen of van >1 complete exonen van het gen b. Elke afkappende mutatie inclusief frameshift, nonsense, splice site mutaties binnen 2 basen van de exon/intron grens, en start loss varianten c. Elke missense mutatie die aan de volgende criteria voldoet: i. Het is afwezig in de Exome Aggregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) ii. Er wordt voorspeld dat het schadelijk is door ZOWEL Polyphen2 als Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Het scheidt af met het fenotype van kleine gestalte in de familie of is een de novo mutatie d. In-frame inserties of deleties van >1 aminozuur e. In-frame inserties of deleties van 1 aminozuur moeten aan dezelfde criteria voldoen als missense-mutaties. Voor de voorspellingsprogramma's wordt Alanine vervangen door het verwijderde aminozuur.

   f. OPMERKING - Retrospectieve gegevens laten geen correlatie zien tussen het type mutatie en de ernst van de kleine gestalte. Daarom zullen alle mutaties die aan bovenstaande criteria voldoen als één groep worden opgenomen.

2. Leeftijd - Groter dan of gelijk aan 2 jaar 0 dagen. Er is geen specifieke bovengrens voor de leeftijd, maar bij het begin van de puberteit komt de patiënt niet in aanmerking.

3. Pre-puberaal

   1. Mannelijke proefpersonen moeten een testisvolume hebben
   2. Vrouwelijke proefpersonen moeten Tanner 1 zijn voor borstontwikkeling zoals bepaald bij lichamelijk onderzoek door een pediatrische endocrinoloog op het moment van het screeningsbezoek
4. Botleeftijd - De botleeftijd zoals bepaald door de methode van Greulich en Pyle moet gelijk zijn aan of groter zijn dan de chronologische leeftijd. De botleeftijden worden tijdens het screeningsbezoek bepaald door een enkele gecentraliseerde radioloog.
5. Insuline-achtige groeifactor (IGF-I) niveau binnen normaal bereik voor leeftijd en geslacht.
6. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten
7. OPMERKING - Er zijn geen specifieke standaarddeviatiecriteria voor lengte voor opname in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een van de volgende therapieën:

   A. Groeihormoon B. Insuline-achtige groeifactor (IGF-I) C. Gonadotropine releasing hormoon (GnRH) analoog D. Aromataseremmer E. Oxandrolon

2. Geschiedenis van elk type maligniteit
3. Groeischijffusie - Gedefinieerd als een botleeftijd via de methode van Greulich en Pyle van 13 jaar bij vrouwen en 15 jaar bij mannen

4. Chronische medische aandoening waarvan bekend is dat deze de groei beïnvloedt, inclusief maar niet beperkt tot:

   A. Cystic fibrosis B. Diabetes C. Inflammatoire darmaandoening D. Coeliakie E. Astma waarvoor een dagelijkse dosis geïnhaleerde steroïden nodig is > 400 microgram geïnhaleerde budesonide per dag of equivalent F. Dagelijkse inname van orale glucocorticoïden om welke reden dan ook G. Opmerking - aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) die wordt behandeld met een stimulerend middel en behandelde hypothyreoïdie met een normaal schildklierstimulerend hormoon (TSH) zal de proefpersoon NIET uitsluiten van deelname aan het onderzoek.

5. (BMI)
6. Elke klinisch significante afwijking bij screeningslaboratoriumtests zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
7. Bekende of vermoede allergie voor proefmedicatie, hulpstoffen of aanverwante producten.
8. Contra-indicaties om medicijnen te bestuderen, specifiek geformuleerd zoals vermeld in de voorschrijfinformatie van het product.
9. De ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan dit onderzoek.