Tratamento com hormônio do crescimento em pacientes com deficiência de Aggrecan (ACAN)

Critério de inclusão:

1. Deficiência de ACAN - Os pacientes devem ser heterozigotos para uma mutação no gene ACAN. Uma mutação será definida como:

   uma. Uma deleção heterozigótica de todo o gene ou de >1 éxon completo do gene b. Qualquer mutação truncada, incluindo frameshift, nonsense, mutações no local de splicing dentro de 2 bases do limite de exon/intron e variantes de perda de início c. Qualquer mutação missense que satisfaça os seguintes critérios: i. Está ausente no Exome Aggregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) ii. Prevê-se que seja prejudicial por AMBOS Polyphen2 e Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Segrega com o fenótipo de baixa estatura na família ou é uma mutação de novo d. Inserções ou deleções na estrutura de >1 aminoácido e. As inserções ou deleções no quadro de 1 aminoácido devem atender aos mesmos critérios que as mutações sem sentido. Para os programas de previsão, a Alanina será substituída pelo aminoácido deletado.

   f. NOTA - Os dados retrospectivos não mostram nenhuma correlação entre o tipo de mutação e a gravidade da baixa estatura. Portanto, todas as mutações que atendem aos critérios acima serão incluídas como um único grupo.

2. Idade - Maior ou igual a 2 anos e 0 dias. Não há limite de idade superior específico, mas o início da puberdade tornará o paciente inelegível.

3. Pré-púbere

   1. Indivíduos do sexo masculino devem ter um volume testicular
   2. Indivíduos do sexo feminino devem ser Tanner 1 para desenvolvimento mamário, conforme determinado no exame físico por um endocrinologista pediátrico no momento da visita de triagem
4. Idade Óssea - A idade óssea determinada pelo método de Greulich e Pyle deve ser igual ou superior à idade cronológica. As idades ósseas serão determinadas na visita de triagem por um único radiologista centralizado.
5. Nível do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-I) dentro da faixa normal para idade e sexo.
6. Capacidade de fornecer consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
7. NOTA - Não há critérios de desvio padrão de altura específicos para inclusão neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com qualquer uma das seguintes terapias:

   A. Hormônio do crescimento B. Fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-I) C. Análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) D. Inibidor da aromatase E. Oxandrolona

2. História de qualquer tipo de malignidade
3. Fusão da placa de crescimento - Definida como uma idade óssea pelo método de Greulich e Pyle de 13 anos em mulheres e 15 anos em homens

4. Condição médica crônica conhecida por afetar o crescimento, incluindo, entre outros:

   A. Fibrose cística B. Diabetes C. Doença inflamatória intestinal D. Doença celíaca E. Asma requerendo uma dose diária de esteróide inalado > 400 microgramas de budesonida inalada por dia ou equivalente F. Tomando glicocorticóides orais diários por qualquer motivo G. Observação - transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) tratado com um estimulante e hipotireoidismo tratado com hormônio estimulante da tireoide (TSH) normal NÃO excluirá o sujeito de participar do estudo.

5. (IMC)
6. Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos testes laboratoriais de triagem, conforme determinado pelo investigador principal.
7. Alergia conhecida ou suspeita a medicamentos em estudo, excipientes ou produtos relacionados.
8. Contra-indicações para estudar medicamentos, redigidas especificamente conforme declarado nas informações de prescrição do produto.
9. O recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes deste estudo.