聚集蛋白聚糖 (ACAN) 缺乏症患者的生长激素治疗
聚集蛋白聚糖 (ACAN) 缺乏症患者生长激素治疗的临床特征和试验
研究概览
详细说明
这是一项单中心研究。 所有参与者都将从美国招募。 该研究打算招募青春期前的儿童参加为期 1 年的生长激素治疗试验。 该研究还计划在第一次研究访问时收集以下详细的表型数据：身高、体重、肌肉骨骼评估、照片、射线照片（膝盖、左手）、膝盖的 MRI。 参与者将需要在 12 个月内返回辛辛那提儿童医院医疗中心 (CCHMC) 进行 3 次研究访问。 在后续访问中，参与者将接受常规体检/青春期检查、联合检查、生命体征检查、身高/体重测量和实验室抽样。 将进行眼底检查以寻找颅内压的迹象。 研究参与者还需要按预定时间间隔完成电话检查，并在治疗开始日期后约 3 个月采集当地血样以检查胰岛素样生长因子 (IGF1) 水平。 伴随用药、不良事件将在所有研究访视和电话登记时被记录和更新。 在每次跟进联系时，药物将根据需要重新供应并运送给参与者。 如果受试者在每个研究方案的前 12 个月内生长良好，他们就有资格通过研究继续治疗 2 年。 他们将继续每 6 个月来 CCHMC 进行一次后续研究访问。 研究程序将与最初的 1 年试验保持相同，但增加了以下内容：(1) 可能需要获得当地实验室以进行剂量调整，(2) 可能会对发现有早期体征的参与者完成重复膝关节 MRI关节疾病在他们的基线膝盖 MRI 扫描。
该研究还将招募参与者的感兴趣和受影响的亲属参与联合表型分析方案。 这些参与者将仅来 CCHMC 一次以完成表型分析访问。 这不是研究的结果，但从成像中收集的信息将有助于深入了解 ACAN 突变对关节软骨的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
ACAN 缺陷 - 患者必须是 ACAN 基因突变的杂合子。 突变将被定义为：
一个。整个基因或> 1个基因完整外显子的杂合缺失b。 任何截断突变，包括外显子/内含子边界 2 个碱基内的移码突变、无意义突变、剪接位点突变和起始缺失变异 c. 任何符合以下标准的错义突变： i. 它在外显子组聚合联盟数据库 (exac.broadinstitute.org) 中不存在 二. 预计它会受到 Polyphen2 和从耐受性中分类不耐受 (SIFT) iii 的破坏。 它与家族中的身材矮小表型分离或者是新发突变 d。 >1 个氨基酸的框内插入或缺失 e. 1 个氨基酸的框内插入或缺失必须符合与错义突变相同的标准。 对于预测程序，丙氨酸将替代删除的氨基酸。
F。注 - 回顾性数据未显示突变类型与身材矮小的严重程度之间存在任何相关性。 因此，满足上述标准的所有突变都将作为一个组包括在内。
- 年龄 - 大于或等于 2 年 0 天。 没有特定的年龄上限，但青春期的开始会使患者不符合资格。
青春期前
- 男性受试者必须有睾丸体积
- 女性受试者必须是乳房发育的 Tanner 1，由儿科内分泌学家在筛查访问时进行的体格检查确定
- 骨龄 - 由 Greulich 和 Pyle 方法确定的骨龄必须等于或大于实足年龄。 骨龄将在筛选访视时由一位集中的放射科医师确定。
- 胰岛素样生长因子 (IGF-I) 水平在年龄和性别的正常范围内。
- 在任何与试验相关的活动之前提供知情同意的能力
- 注 - 本研究没有具体的身高标准偏差标准。
排除标准：
先前接受过以下任何疗法的治疗：
A. 生长激素 B. 胰岛素样生长因子 (IGF-I) C. 促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物 D. 芳香酶抑制剂 E. 氧雄龙
- 任何类型恶性肿瘤的病史
- 生长板融合 - 通过 Greulich 和 Pyle 方法将骨龄定义为女性 13 岁，男性 15 岁
已知会影响生长的慢性疾病包括但不限于：
A. 囊性纤维化 B. 糖尿病 C. 炎症性肠病 D. 腹腔疾病 E. 需要每日吸入类固醇剂量 > 400 微克吸入布地奈德或同等剂量的哮喘 F. 出于任何原因每日口服糖皮质激素 G. 注意 - 用兴奋剂治疗的注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和用正常促甲状腺激素 (TSH) 治疗的甲状腺功能减退症不会将受试者排除在参与试验之外。
- (体重指数)
- 由主要研究者确定的筛选实验室测试的任何临床显着异常。
- 已知或疑似对试验药物、赋形剂或相关产品过敏。
- 研究药物的禁忌症，具体措辞如产品处方信息中所述。
- 在本试验前 90 天内收到任何研究药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ACAN 缺陷患者的生长激素治疗
患有 ACAN 缺陷的青春期前儿童每天服用生长激素 (Norditropin) 方案 3 年。
|
每日单剂量生长激素方案。
剂量为 50 微克/公斤/天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身高标准差分数
大体时间：治疗三年期间每年一次
|
身高标准差分数是高于或低于年龄和性别身高平均值的标准差。
通过在疾病控制和预防中心生长图表上绘制高度来获得数值。
身高标准差分数的增加与身高的增加相关。
报告了 10 名接受重组人生长激素治疗的患者的结果。
|
治疗三年期间每年一次
|
|
重组人类生长激素 (rhGH) 治疗三年后的身高速度
大体时间：治疗三年期间每年一次
|
参与者根据 36 个月内的身高测量结果计算出身高速度（基线访视至 36 个月访视）。
只有治疗组的患者接受生长激素治疗并观察反应。
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治疗三年期间每年一次
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有 ACAN 缺陷临床特征的参与者数量 - 剥脱性骨软骨炎
大体时间：基线
|
MRI（对于那些能够在 6 岁到 20 岁之间进行此类非镇静治疗的人）或受影响参与者膝盖的 X 光检查中显示剥脱性骨软骨炎的证据。
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基线
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具有 ACAN 缺乏 - 骨关节炎临床特征的参与者数量
大体时间：基线
|
MRI（在 6 岁至 20 岁之间能够配合执行此类非镇静治疗的患者）或受影响参与者膝盖的 X 光检查（在年龄适当的患者中进行）中显示早期关节病理明显（骨关节炎）的证据并愿意合作。
|
基线
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philippe Backeljauw, MD、Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Alexandrou E, Dauber A, Tyzinski L, Hwa V, Andrew M, Kim H, Elangovan S, Gubanich P, Taylor-Haas JA, Paterno M, Backeljauw P. Clinical phenotype and musculoskeletal characteristics of patients with aggrecan deficiency. Am J Med Genet A. 2022 Apr;188(4):1193-1203. doi: 10.1002/ajmg.a.62639. Epub 2022 Jan 9.
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Treatment of Short Stature in Aggrecan-deficient Patients With Recombinant Human Growth Hormone: 1-Year Response. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):e2103-e2109. doi: 10.1210/clinem/dgab904.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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