Лечение гормоном роста у пациентов с дефицитом аггрекана (ACAN)

Критерии включения:

1. Дефицит ACAN. Пациенты должны быть гетерозиготными по мутации в гене ACAN. Мутация определяется как:

   а. Гетерозиготная делеция всего гена или >1 полных экзонов гена b. Любая укороченная мутация, включая сдвиг рамки считывания, нонсенс, мутации сайта сплайсинга в пределах 2 оснований от границы экзона/интрона и варианты с потерей старта c. Любая миссенс-мутация, отвечающая следующим критериям: i. Он отсутствует в базе данных Exome Aggregation Consortium (exac.broadinstitute.org). II. Прогнозируется, что он наносит ущерб ОБА Полифену2 и сортировке непереносимых от толерантных (SIFT) iii. Он сегрегирует с низкорослым фенотипом в семье или является мутацией de novo d. Внутрирамочные вставки или делеции >1 аминокислоты e. Инсерции или делеции 1 аминокислоты внутри рамки считывания должны соответствовать тем же критериям, что и миссенс-мутации. Для программ предсказания удаленная аминокислота будет заменена аланином.

   ф. ПРИМЕЧАНИЕ. Ретроспективные данные не показывают какой-либо корреляции между типом мутации и тяжестью низкого роста. Следовательно, все мутации, отвечающие вышеуказанным критериям, будут включены в одну группу.

2. Возраст — больше или равно 2 годам 0 дней. Конкретного верхнего возрастного предела нет, но начало полового созревания делает пациента неприемлемым.

3. Препубертатный

   1. Субъекты мужского пола должны иметь объем яичек
   2. Субъекты женского пола должны быть Tanner 1 для развития груди, как определено при медицинском осмотре детским эндокринологом во время визита для скрининга.
4. Костный возраст. Костный возраст, определенный методом Грейлиха и Пайла, должен быть равен или превышать хронологический возраст. Костный возраст будет определяться при скрининговом посещении одним централизованным рентгенологом.
5. Уровень инсулиноподобного фактора роста (IGF-I) в пределах нормы для возраста и пола.
6. Возможность дать информированное согласие перед любыми действиями, связанными с испытанием
7. ПРИМЕЧАНИЕ. Для включения в это исследование не существует конкретных критериев стандартного отклонения роста.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение любой из следующих терапий:

   A. Гормон роста B. Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) C. Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) D. Ингибитор ароматазы E. Оксандролон

2. История любого типа злокачественных новообразований
3. Слияние пластин роста - определяется как костный возраст по методу Грейлиха и Пайла: 13 лет у женщин и 15 лет у мужчин.

4. Известно, что хроническое заболевание влияет на рост, включая, но не ограничиваясь:

   A. Муковисцидоз B. Диабет C. Воспалительное заболевание кишечника D. Целиакия E. Астма, требующая ежедневного приема ингаляционных стероидов > 400 мкг будесонида в день или эквивалента F. Ежедневный прием пероральных глюкокортикоидов по любой причине G. Примечание. Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), леченный стимуляторами, и гипотиреоз, леченный нормальным тиреотропным гормоном (ТТГ), НЕ исключают участие субъекта в исследовании.

5. (ИМТ)
6. Любая клинически значимая аномалия при скрининговых лабораторных тестах, определенная главным исследователем.
7. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые препараты, вспомогательные вещества или сопутствующие продукты.
8. Противопоказания к изучению лекарств, сформулированные конкретно так, как указано в инструкции по применению продукта.
9. Получение любого исследуемого препарата в течение 90 дней до этого испытания.