Wachstumshormonbehandlung bei Patienten mit Aggrecan (ACAN)-Mangel

Einschlusskriterien:

1. ACAN-Mangel – Patienten müssen für eine Mutation im ACAN-Gen heterozygot sein. Eine Mutation wird definiert als:

   a. Eine heterozygote Deletion des gesamten Gens oder von > 1 vollständigen Exons des Gens b. Jede trunkierende Mutation einschließlich Frameshift, Nonsense, Spleißstellenmutationen innerhalb von 2 Basen der Exon/Intron-Grenze und Startverlustvarianten c. Jede Missense-Mutation, die die folgenden Kriterien erfüllt: i. Es fehlt in der Exome Aggregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) ii. Es wird vorhergesagt, dass es SOWOHL durch Polyphen2 als auch durch Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) schädlich ist. iii. Es segregiert mit dem kleinwüchsigen Phänotyp in der Familie oder ist eine De-novo-Mutation d. In-Frame-Insertionen oder -Deletionen von > 1 Aminosäure e. In-Frame-Insertionen oder -Deletionen von 1 Aminosäure müssen die gleichen Kriterien erfüllen wie Missense-Mutationen. Bei den Vorhersageprogrammen wird die gelöschte Aminosäure durch Alanin ersetzt.

   f. HINWEIS – Retrospektive Daten zeigen keine Korrelation zwischen der Art der Mutation und dem Schweregrad des Kleinwuchses. Daher werden alle Mutationen, die die obigen Kriterien erfüllen, als eine einzige Gruppe eingeschlossen.

2. Alter - Größer als oder gleich 2 Jahre 0 Tage. Es gibt keine spezifische obere Altersgrenze, aber der Beginn der Pubertät macht den Patienten ungeeignet.

3. Vorpubertär

   1. Männliche Probanden müssen ein Hodenvolumen haben
   2. Weibliche Probanden müssen Tanner 1 für die Brustentwicklung sein, wie bei der körperlichen Untersuchung durch einen pädiatrischen Endokrinologen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs festgestellt
4. Knochenalter – Das Knochenalter, bestimmt nach der Methode von Greulich und Pyle, muss gleich oder größer als das chronologische Alter sein. Das Knochenalter wird beim Screening-Besuch von einem einzigen zentralisierten Radiologen bestimmt.
5. Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF-I) im normalen Bereich für Alter und Geschlecht.
6. Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine Einverständniserklärung abzugeben
7. HINWEIS – Es gibt keine spezifischen Kriterien für die Standardabweichung der Körpergröße für die Aufnahme in diese Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit einer der folgenden Therapien:

   A. Wachstumshormon B. Insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-I) C. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analog D. Aromatase-Inhibitor E. Oxandrolon

2. Geschichte jeder Art von Malignität
3. Fusion der Wachstumsfuge – Definiert als ein Knochenalter nach der Methode von Greulich und Pyle von 13 Jahren bei Frauen und 15 Jahren bei Männern

4. Chronischer medizinischer Zustand, von dem bekannt ist, dass er das Wachstum beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   A. Mukoviszidose B. Diabetes C. Entzündliche Darmerkrankung D. Zöliakie E. Asthma, das eine tägliche inhalative Steroiddosis von > 400 Mikrogramm inhaliertem Budesonid pro Tag oder Äquivalent erfordert F. Tägliche orale Einnahme von Glukokortikoiden aus irgendeinem Grund G. Hinweis: Die mit einem Stimulans behandelte Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und die mit einem normalen Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH) behandelte Hypothyreose schließen den Probanden NICHT von der Teilnahme an der Studie aus.

5. (BMI)
6. Jede klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Labortests, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt.
7. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder verwandte Produkte.
8. Kontraindikationen für Studienmedikationen, die speziell wie in den Verschreibungsinformationen des Produkts angegeben formuliert sind.
9. Der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dieser Studie.