Növekedési hormon kezelés Aggrecan (ACAN) hiányban szenvedő betegeknél
Aggrecan (ACAN) hiányban szenvedő betegek növekedési hormon kezelésének klinikai jellemzése és vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú tanulmány. Minden résztvevőt az Egyesült Államokból toboroznak. A tanulmány célja, hogy serdülőkor előtti gyermekeket vonjon be az 1 éves növekedési hormon kezelési kísérletbe. A tanulmány a következő részletes fenotípusos adatok gyűjtését is tervezi az első vizsgálati látogatás alkalmával: magasság, súly, mozgásszervi értékelés, fényképek, röntgenfelvételek (térd, bal kéz), térd MRI. A résztvevőknek vissza kell térniük a Cincinnati Childrens Hospital Medical Centerbe (CCHMC) 3 tanulmányi látogatásra a 12 hónapos időszak alatt. Az utólátogatások alkalmával a résztvevők rutin fizikai/pubertás vizsgálaton, közös vizsgálaton vesznek részt, megvizsgálják az életjeleket, megmérik a magasságot/súlyt, és laborvizsgálatot végeznek. Funduscopos vizsgálatot végeznek az intracranialis nyomás jeleinek keresésére. A vizsgálatban részt vevőknek ütemezett időközönként telefonos bejelentkezést is el kell végezniük, és helyi vérmintát kell venniük az inzulinszerű növekedési faktor (IGF1) szintjének ellenőrzéséhez körülbelül 3 hónappal a kezelés kezdete után. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatáson és telefonos bejelentkezéskor rögzítik és frissítik. A gyógyszert szükség szerint a résztvevőnek minden nyomon követési ponton után kell szállítani és kiszállítani. Ha az alanyok vizsgálati protokollonként az első 12 hónapban elég jól nőnek, jogosultak a kezelés folytatására a vizsgálat során további 2 évig. Továbbra is 6 havonta jönnek a CCHMC-be nyomon követési tanulmányi látogatásokra. A vizsgálati eljárások ugyanazok maradnak, mint a kezdeti 1 éves kísérletnél, a következő kiegészítésekkel: (1) szükség lehet helyi laboratóriumok beszerzésére a dózis módosításához, (2) ismételt térd MRI-vizsgálatot lehet elvégezni azoknál a résztvevőknél, akiknél korai tüneteket észleltek. ízületi megbetegedések kiindulási térd MRI-vizsgálatán.
A vizsgálat a résztvevő érdeklődő és érintett rokonait is bevonja a közös fenotipizálási protokollba. Ezek a résztvevők csak egyszer jönnek el a CCHMC-be, hogy befejezzék a fenotipizálási látogatást. Ez nem a vizsgálat eredménye, de a képalkotásból gyűjtött információk betekintést nyújtanak az ACAN mutáció ízületi porcra gyakorolt hatásaiba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
ACAN-hiány – A betegeknek heterozigótáknak kell lenniük az ACAN-gén mutációjához. A mutációt a következőképpen határozzuk meg:
a. A teljes gén vagy a gén >1 teljes exonjának heterozigóta deléciója b. Bármilyen csonkoló mutáció, beleértve a kereteltolódást, nonszenszeket, splice hely mutációkat az exon/intron határ 2 bázisán belül, és a start loss variánsok c. Bármilyen missense mutáció, amely megfelel a következő kritériumoknak: i. Hiányzik az Exome Aggregation Consortium Database adatbázisában (exac.broadinstitute.org) ii. Az előrejelzések szerint mind a Polyphen2, mind a Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. A családban az alacsony termetű fenotípussal szegregálódik, vagy de novo mutáció d. Kereten belüli inszerciók vagy deléciók >1 aminosavnál pl. Az 1 aminosav kereten belüli inszerciójának vagy deléciójának ugyanazoknak a kritériumoknak kell megfelelnie, mint a missense mutációknak. A predikciós programokban a törölt aminosavat alaninnal helyettesítik.
f. MEGJEGYZÉS - A retrospektív adatok nem mutatnak semmilyen összefüggést a mutáció típusa és az alacsony termet súlyossága között. Ezért minden, a fenti kritériumoknak megfelelő mutáció egyetlen csoportba kerül.
- Életkor – nagyobb vagy egyenlő, mint 2 év 0 nap. Nincs konkrét felső korhatár, de a pubertás kezdete alkalmatlanná teszi a beteget.
Pubertás előtt
- A férfi alanyoknak heréktérfogattal kell rendelkezniük
- A női alanyoknak az emlőfejlődés szempontjából Tanner 1-nek kell lenniük, amelyet a gyermekendokrinológus fizikális vizsgálata állapít meg a szűrővizsgálat alkalmával.
- Csontkor – A Greulich- és Pyle-módszerrel meghatározott csontkornak egyenlőnek vagy nagyobbnak kell lennie a kronológiai életkorral. A csontok korát a szűrővizsgálaton egyetlen központi radiológus határozza meg.
- Az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-I) szintje a normál tartományon belül az életkor és a nem szerint.
- Képes tájékozott beleegyezés megadására a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt
- MEGJEGYZÉS – Nincsenek specifikus magassági szórás-kritériumok a tanulmányba való felvételhez.
Kizárási kritériumok:
Előzetes kezelés az alábbi terápiák bármelyikével:
A. Növekedési hormon B. Inzulinszerű növekedési faktor (IGF-I) C. Gonadotropin releasing hormon (GnRH) analóg D. Aromatáz inhibitor E. Oxandrolone
- Bármilyen típusú rosszindulatú daganat anamnézisében
- Növekedési lemez fúzió – a Greulich- és Pyle-módszer szerint 13 év a nőknél és 15 év a férfiaknál.
Krónikus egészségügyi állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a növekedést, beleértve, de nem kizárólagosan:
A. Cisztás fibrózis B. Cukorbetegség C. Gyulladásos bélbetegség D. Cöliákia E. Napi 400 mikrogramm belélegzett budezonid vagy azzal egyenértékű napi inhalációs szteroid dózist igénylő asztma F. Napi orális glükokortikoidok szedése bármilyen okból G. Megjegyzés: a stimulánssal kezelt figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) és a normál pajzsmirigy-stimuláló hormonnal (TSH) kezelt hypothyreosis NEM zárja ki az alanyt a vizsgálatban való részvételből.
- (BMI)
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi szűrővizsgálatok során, a vezető kutató által meghatározottak szerint.
- Ismert vagy feltételezett allergia a kísérleti gyógyszerekkel, segédanyagokkal vagy kapcsolódó termékekkel szemben.
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerekhez, kifejezetten a termék felírási tájékoztatójában foglaltak szerint fogalmazva.
- Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a vizsgálatot megelőző 90 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Növekedési hormon kezelés ACAN-hiányos résztvevők számára
ACAN-hiányban szenvedő, pubertás előtti gyermekek, akik napi növekedési hormon (Norditropin) kezelés alatt állnak 3 évig.
|
Egyszeri adag napi növekedési hormon kezelés.
Az adag 50 mikrogramm/ttkg/nap.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Magasság sebessége három év rekombináns humán növekedési hormon (rhGH) kezelés után
Időkeret: 36 hónap
|
A résztvevők 36 hónapon át végzett magasságmérésekből (alaplátogatástól 36 hónapos látogatásig) kiszámították a magassági sebességet.
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismertesse az ACAN-hiány klinikai jellemzőit
Időkeret: A térd MRI-adatai a kiindulási látogatástól a 3 éves tanulmányi látogatásig gyűjtöttek
|
A korai ízületi patológia bizonyítéka az érintett résztvevő térdeinek MRI-vizsgálata során, és az ízületi panaszok gyakorisága a Nemzetközi Térd Dokumentációs Bizottság (IKDC) által kitöltött térdpontszámlapon dokumentáltan.
A magasabb pontszámok több ízületi panaszt/problémát jeleznek.
|
A térd MRI-adatai a kiindulási látogatástól a 3 éves tanulmányi látogatásig gyűjtöttek
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-1956
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .