A Phase 1, Pharmacocinétique de l'inhibiteur de MMP-12 FP-025 après plusieurs doses orales croissantes chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Hommes âgés de ≥18 et ≤65 ans ou femmes ménopausées âgées de ≥18 et ≤65 ans, avec un IMC ≥18 kg/m2 et ≤30 kg/m2. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, définis comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou en tant que femmes post-ménopausées définies comme une aménorrhée de 12 mois et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L.
2. Un pouls au repos ≥40 bpm et ≤100 bpm au dépistage et au jour -1.
3. Une pression artérielle systolique au repos ≤ 150 mmHg et une pression artérielle diastolique au repos ≤ 95 mmHg au dépistage et au jour -1.
4. Valeurs de base des tests de laboratoire dans les plages de référence basées sur les échantillons de sang et d'urine prélevés lors du dépistage et au jour -1. Des valeurs hors des plages normales peuvent être acceptées par l'investigateur, si elles ne sont pas cliniquement significatives.
5. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, généralement en bonne santé sur la base de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des résultats de l'hématologie, de la chimie clinique, de l'analyse d'urine, de la sérologie et d'autres tests de laboratoire.
6. Les sujets masculins doivent utiliser une contraception adéquate, le cas échéant, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.
7. Les sujets participant à la partie FE de l'étude doivent être disposés et capables de consommer l'intégralité du petit-déjeuner riche en graisses et en calories dans le délai imparti.
8. Consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude.
9. Capacité à bien communiquer avec l'enquêteur, dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets éligibles ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Le sujet a pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des remèdes à base de plantes, des vitamines ou des minéraux dans les 2 semaines précédant la première dose du produit à l'étude (ou dans les 5 demi-vies avant la première dose du produit à l'étude pour tout médicament ingéré, selon la plus long).
2. Le sujet a un trouble lié à la toxicomanie ou a des antécédents de toxicomanie, d'alcool et / ou de toxicomanie jugés importants par l'investigateur.
3. Le sujet a pris des produits expérimentaux dans les 60 jours précédant la première dose du produit à l'étude.
4. Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité ou d'allergie alimentaire.
5. Le sujet a des antécédents ou la présence de toute maladie immunologique, cardiovasculaire, respiratoire, métabolique, rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinologique (en particulier diabète ou prédiabète), hématologique, dermatologique, vénérienne, neurologique, chronique infectieuse ou psychiatrique significative sur le plan clinique ou autre trouble majeur.
6. Le sujet a des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde de stade 1 de la peau, qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du produit à l'étude.
7. - Le sujet a des antécédents de chirurgie abdominale (à l'exclusion de la cholécystectomie laparoscopique ou de l'appendicectomie non compliquée) ou de la chirurgie thoracique ou vasculaire non périphérique dans les 6 mois précédant la première dose du produit à l'étude.
8. Le sujet a une maladie concomitante qui peut affecter la cible particulière ou l'absorption, la distribution et l'élimination du produit à l'étude.
9. Le sujet a eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose du produit à l'étude.
10. Le sujet a subi une intervention chirurgicale ou un traumatisme avec une perte de sang importante au cours des 3 derniers mois précédant la première dose du produit à l'étude.
11. Le sujet a donné plus de 250 mL de sang dans les 2 mois précédant la première dose du produit à l'étude.
12. Le sujet a été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC).
13. Le sujet est un fumeur actuel ou utilise d'autres produits contenant de la nicotine. Les ex-fumeurs doivent avoir cessé de fumer au moins 6 mois avant la première dose du produit à l'étude.
14. Le sujet a été testé positif au dépistage ou au jour -1 pour les drogues d'abus ou l'alcool.
15. Un sujet féminin qui a un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou au jour -1.
16. L'intervalle QT corrigé du sujet (QTcF) (correction de Fridericia) est > 450 ms tel que lu sur l'impression de l'ECG produit par l'équipement ECG et évalué par l'investigateur lors du dépistage et au jour -1. Un ECG hors plage ou anormal peut être répété. Au total, 3 ECG doivent être enregistrés consécutivement et l'investigateur doit évaluer l'ECG en trois exemplaires. Si le QTcF du sujet est > 450 ms sur au moins 2 ECG, le sujet doit être exclu.
17. En général, les sujets doivent s'abstenir de faire des exercices physiques excessifs et des activités sportives intenses (sports d'endurance) pendant au moins 4 jours avant le dépistage et le jour -1.
18. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, peu susceptible de se conformer au protocole d'étude clinique ou est inadapté pour toute autre raison.
19. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection et au jour -1.
20. Les employés de l'enquêteur ou du centre d'études, ainsi que les membres de la famille au premier degré des employés ou de l'enquêteur.