A Fase 1, farmacocinetica dell'inibitore MMP-12 FP-025 dopo dosi multiple orali ascendenti in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Maschi di età ≥18 e ≤65 anni o donne in postmenopausa di età ≥18 e ≤65 anni, con un BMI ≥18 kg/m2 e ≤30 kg/m2. I soggetti di sesso femminile devono essere in età non fertile, definiti come donne in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia o ovariectomia bilaterale; o come donne in post-menopausa definite come amenorrea di 12 mesi e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L.
2. Un polso a riposo ≥40 bpm e ≤100 bpm allo screening e il giorno -1.
3. Una pressione arteriosa sistolica a riposo di ≤150 mmHg e una pressione arteriosa diastolica a riposo di ≤95 mmHg allo screening e al giorno -1.
4. Valori basali dei test di laboratorio entro gli intervalli di riferimento basati sui campioni di sangue e urina prelevati durante lo screening e il giorno -1. I valori al di fuori degli intervalli normali possono essere accettati dallo sperimentatore, se non clinicamente significativi.
5. Il soggetto è, a parere dell'investigatore, generalmente sano sulla base della valutazione della storia medica, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei risultati di ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, sierologia e altri test di laboratorio.
6. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione adeguata, se applicabile, durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio.
7. I soggetti che partecipano alla parte FE dello studio devono essere disposti e in grado di consumare l'intera colazione ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto calorico nel periodo di tempo designato.
8. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
9. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, nella lingua locale, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti idonei non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha assunto farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica, rimedi erboristici, vitamine o minerali entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto in studio (o entro 5 emivite prima della prima dose del prodotto in studio per qualsiasi farmaco ingerito, a seconda di quale sia più a lungo).
2. Il soggetto ha un disturbo correlato all'abuso di sostanze o ha una storia di abuso di droghe, alcol e/o sostanze ritenute significative dall'investigatore.
3. - Il soggetto ha assunto qualsiasi prodotto sperimentale entro 60 giorni prima della prima dose del prodotto in studio.
4. Il soggetto ha una storia di grave allergia ai farmaci o ipersensibilità o allergia alimentare.
5. Il soggetto ha una storia o presenza di qualsiasi malattia immunologica, cardiovascolare, respiratoria, metabolica, renale, epatica, gastrointestinale, endocrinologica (in particolare diabete o pre-diabete) clinicamente significativa, ematologica, dermatologica, venerea, neurologica, infettiva cronica o psichiatrica o altro grave disturbo.
6. - Il soggetto ha una storia di cancro, diverso da carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle di stadio 1, che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del prodotto in studio.
7. - Il soggetto ha una storia di chirurgia addominale (esclusa colecistectomia laparoscopica o appendicectomia non complicata) o chirurgia vascolare toracica o non periferica nei 6 mesi precedenti la prima dose del prodotto in studio.
8. - Il soggetto ha qualsiasi malattia concomitante che possa influenzare il particolare target o l'assorbimento, la distribuzione e l'eliminazione del prodotto in studio.
9. - Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto in studio.
10. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico o un trauma con significativa perdita di sangue negli ultimi 3 mesi prima della prima dose del prodotto in studio.
11. - Il soggetto ha donato più di 250 ml di sangue nei 2 mesi precedenti la prima dose del prodotto in studio.
12. Il soggetto è risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV).
13. Il soggetto è un fumatore o usa altri prodotti contenenti nicotina. Gli ex fumatori devono aver smesso di fumare almeno 6 mesi prima della prima dose del prodotto in studio.
14. Il soggetto è risultato positivo allo screening o al Day -1 per droghe d'abuso o alcol.
15. Un soggetto di sesso femminile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o al giorno -1.
16. L'intervallo QT corretto (QTcF) del soggetto (correzione di Fridericia) è >450 ms come letto sulla stampa dell'ECG prodotto dall'apparecchiatura ECG e valutato dall'investigatore allo screening e al giorno -1. Un ECG fuori range o anormale può ripetersi. In totale, devono essere registrati 3 ECG consecutivamente e lo sperimentatore deve valutare il triplo ECG. Se il QTcF del soggetto è >450 ms su almeno 2 ECG, il soggetto deve essere escluso.
17. In generale, i soggetti dovrebbero astenersi da un esercizio fisico eccessivo e da attività sportive faticose (sport di resistenza) per almeno 4 giorni prima dello screening e del Giorno -1.
18. Il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo.
19. Incapacità legale o limitata capacità legale allo screening e al giorno -1.
20. Dipendenti dello Sperimentatore o del centro studi, nonché familiari di primo grado dei dipendenti o dello Sperimentatore.