A Fáze 1, Farmakokinetika inhibitoru MMP-12 FP-025 po vícenásobných perorálních vzestupných dávkách u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku ≥18 a ≤65 let nebo ženy po menopauze ve věku ≥18 a ≤65 let s BMI ≥18 kg/m2 a ≤30 kg/m2. Ženské subjekty musí být potenciálně neplodné, definované jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo jako postmenopauzální ženy definované jako 12měsíční amenorea a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l.
2. Klidový puls ≥40 bpm a ≤100 bpm při screeningu a v den -1.
3. Klidový systolický krevní tlak ≤150 mmHg a klidový diastolický krevní tlak ≤95 mmHg při screeningu a v den -1.
4. Výchozí hodnoty laboratorních testů v referenčních rozmezích založené na vzorcích krve a moči odebraných při screeningu a v den -1. Hodnoty mimo normální rozmezí může zkoušející akceptovat, pokud nejsou klinicky významné.
5. Subjekt je podle názoru zkoušejícího celkově zdravý na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a výsledků hematologie, klinické chemie, analýzy moči, sérologie a dalších laboratorních testů.
6. Muži musí během studie a do 3 měsíců po dokončení studie používat vhodnou antikoncepci, pokud je to vhodné.
7. Subjekty účastnící se FE části studie musí být ochotné a schopné zkonzumovat celou vysoce tučnou a vysoce kalorickou snídani v určeném časovém rámci.
8. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
9. Schopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

Způsobilé subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, bylinné přípravky, vitamíny nebo minerály během 2 týdnů před první dávkou studovaného produktu (nebo během 5 poločasů před první dávkou studovaného produktu pro jakýkoli požitý lék, podle toho, co je delší).
2. Subjekt má poruchu související se zneužíváním látek nebo má v anamnéze zneužívání drog, alkoholu a/nebo látek, které výzkumník považuje za významné.
3. Subjekt užil jakékoli testované produkty během 60 dnů před první dávkou studovaného produktu.
4. Subjekt má v anamnéze těžkou lékovou alergii nebo přecitlivělost nebo potravinovou alergii.
5. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnosti jakéhokoli klinicky významného imunologického, kardiovaskulárního, respiračního, metabolického, renálního, jaterního, gastrointestinálního, endokrinologického (zejména diabetes nebo prediabetes), hematologického, dermatologického, pohlavního, neurologického, chronického infekčního nebo psychiatrického onemocnění nebo jiná závažná porucha.
6. Subjekt má v anamnéze rakovinu, jinou než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže 1. fáze, která nebyla v remisi po dobu alespoň 5 let před první dávkou studovaného produktu.
7. Subjekt měl v anamnéze operaci břicha (s výjimkou laparoskopické cholecystektomie nebo nekomplikované apendektomie) nebo hrudní nebo neperiferní vaskulární chirurgii během 6 měsíců před první dávkou studovaného produktu.
8. Subjekt má jakékoli souběžné onemocnění, které může ovlivnit konkrétní cíl nebo absorpci, distribuci a eliminaci produktu studie.
9. Subjekt měl klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před první dávkou studovaného produktu.
10. Subjekt prodělal operaci nebo trauma s významnou ztrátou krve během posledních 3 měsíců před první dávkou studovaného produktu.
11. Subjekt daroval krev více než 250 ml během 2 měsíců před první dávkou studovaného produktu.
12. Subjekt byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV).
13. Subjekt je současný kuřák nebo užívá jiné produkty obsahující nikotin. Bývalí kuřáci musí přestat kouřit alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného produktu.
14. Subjekt byl testován pozitivně při screeningu nebo v den -1 na návykové látky nebo alkohol.
15. Žena, která má pozitivní těhotenský test v moči při screeningu nebo v den -1.
16. Korigovaný QT interval (QTcF) subjektu (korekce Fridericii) je >450 ms, jak je odečteno na výtisku EKG vytvořeného EKG zařízením a vyhodnoceno zkoušejícím při screeningu a v den -1. Může se opakovat EKG mimo rozsah nebo abnormální. Celkem by měla být zaznamenána 3 EKG za sebou a zkoušející musí vyhodnotit trojité EKG. Pokud je QTcF subjektu >450 ms na alespoň 2 EKG, subjekt musí být vyloučen.
17. Obecně by se subjekty měly zdržet nadměrného fyzického cvičení a namáhavých sportovních aktivit (vytrvalostní sporty) alespoň 4 dny před screeningem a dnem -1.
18. Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat protokol klinické studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.
19. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu a v den -1.
20. Zaměstnanci zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci prvního stupně zaměstnanců nebo zkoušejícího.