En fas 1, farmakokinetik för MMP-12-hämmaren FP-025 efter flera orala stigande doser hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Berättigade ämnen måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier:

1. Hanar i åldern ≥18 och ≤65 år eller postmenopausala kvinnor i åldern ≥18 och ≤65 år, med ett BMI ≥18 kg/m2 och ≤30 kg/m2. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, definierat som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller som postmenopausala kvinnor definierade som 12 månaders amenorré och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer >40 IE/L.
2. En vilopuls ≥40 bpm och ≤100 bpm vid screening och på dag -1.
3. Ett systoliskt vilotryck på ≤150 mmHg och ett vilodiastoliskt blodtryck på ≤95 mmHg vid screening och på dag -1.
4. Baslinjevärden för laboratorietest inom referensintervall baserat på blod- och urinprover som tagits vid screening och dag -1. Värden utanför normala intervall kan accepteras av utredaren, om de inte är kliniskt signifikanta.
5. Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, generellt frisk baserat på bedömning av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), och resultaten av hematologi, klinisk kemi, urinanalys, serologi och andra laboratorietester.
6. Manliga försökspersoner måste använda adekvat preventivmedel, om tillämpligt, under studien och fram till 3 månader efter avslutad studie.
7. Försökspersoner som deltar i FE-delen av studien måste vara villiga och kunna konsumera hela den fettrika och kaloririka frukosten inom den angivna tidsramen.
8. Undertecknat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
9. Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

Berättigade ämnen får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

1. Försökspersonen har tagit receptbelagda eller receptfria läkemedel, naturläkemedel, vitaminer eller mineraler inom 2 veckor före den första dosen av studieprodukten (eller inom 5 halveringstider före den första dosen av studieprodukten för någon medicin som intas, beroende på vilket som är längre).
2. Försökspersonen har en missbruksrelaterad störning eller har en historia av drog-, alkohol- och/eller drogmissbruk som bedöms vara betydande av utredaren.
3. Försökspersonen har tagit några prövningsprodukter inom 60 dagar före den första dosen av studieprodukten.
4. Patienten har en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller överkänslighet eller födoämnesallergi.
5. Patienten har en historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant immunologisk, kardiovaskulär, respiratorisk, metabolisk, njur-, lever-, gastrointestinal, endokrinologisk (särskilt diabetes eller pre-diabetes), hematologisk, dermatologisk, venerisk, neurologisk, kronisk infektionssjukdom eller psykiatrisk sjukdom eller annan allvarlig störning.
6. Försökspersonen har en historia av cancer, annat än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i steg 1, som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieprodukten.
7. Försökspersonen har en historia av bukkirurgi (exklusive laparoskopisk kolecystektomi eller okomplicerad blindtarmsoperation) eller thorax eller icke-perifer vaskulär kirurgi inom 6 månader före den första dosen av studieprodukten.
8. Försökspersonen har någon samtidig sjukdom som kan påverka det specifika målet eller absorption, distribution och eliminering av studieprodukten.
9. Patienten har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor före den första dosen av studieprodukten.
10. Patienten har genomgått operation eller trauma med betydande blodförlust under de senaste 3 månaderna före den första dosen av studieprodukten.
11. Försökspersonen har donerat mer än 250 ml blod inom 2 månader före den första dosen av studieprodukten.
12. Ämnet har testat positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (anti-HCV).
13. Försökspersonen är en aktuell rökare eller använder andra nikotinhaltiga produkter. Ex-rökare måste ha slutat röka minst 6 månader före den första dosen av studieprodukten.
14. Ämnet har testat positivt vid screening eller på dag -1 för missbruk av droger eller alkohol.
15. En kvinnlig försöksperson som har ett positivt uringraviditetstest vid screening eller på dag -1.
16. Försökspersonens korrigerade QT-intervall (QTcF) (Fridericias korrigering) är >450 ms som avläst på utskriften av det EKG som producerats av EKG-utrustningen och utvärderats av utredaren vid screening och dag -1. Ett EKG utanför intervallet eller onormalt kan upprepas. Totalt ska 3 EKG registreras i följd och utredaren måste utvärdera triplikat EKG. Om patientens QTcF är >450 ms på minst 2 EKG måste patienten exkluderas.
17. I allmänhet bör försökspersoner avstå från överdriven fysisk träning och ansträngande sportaktiviteter (uthållighetsidrotter) i minst 4 dagar före screening och Dag -1.
18. Försöket är, enligt utredarens uppfattning, osannolikt att följa det kliniska studieprotokollet eller är olämpligt av någon annan anledning.
19. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening och dag -1.
20. Anställda vid utredaren eller studiecentret, samt första gradens familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.