Fase 1, farmacocinética del inhibidor de MMP-12 FP-025 después de múltiples dosis orales ascendentes en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Hombres ≥18 y ≤65 años o mujeres posmenopáusicas de ≥18 y ≤65 años, con un IMC ≥18 kg/m2 y ≤30 kg/m2. Las mujeres no deben ser fértiles, definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada o histerectomía u ooforectomía bilateral; o como mujeres posmenopáusicas definidas como amenorrea de 12 meses y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L.
2. Un pulso en reposo ≥40 lpm y ≤100 lpm en la selección y el día -1.
3. Una presión arterial sistólica en reposo de ≤150 mmHg y una presión arterial diastólica en reposo de ≤95 mmHg en la selección y en el Día -1.
4. Valores de prueba de laboratorio de referencia dentro de los rangos de referencia basados ​​en las muestras de sangre y orina tomadas en la selección y el día -1. El investigador puede aceptar valores fuera de los rangos normales, si no son clínicamente significativos.
5. El sujeto es, en opinión del investigador, generalmente saludable según la evaluación del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y los resultados de la hematología, la química clínica, el análisis de orina, la serología y otras pruebas de laboratorio.
6. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos adecuados, si corresponde, durante el estudio y hasta 3 meses después de la finalización del estudio.
7. Los sujetos que participen en la parte FE del estudio deben estar dispuestos y ser capaces de consumir todo el desayuno rico en grasas y calorías en el período de tiempo designado.
8. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
9. Capacidad para comunicarse bien con el investigador, en el idioma local, y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos elegibles no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. El sujeto ha tomado medicamentos recetados o de venta libre, remedios a base de hierbas, vitaminas o minerales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto del estudio (o dentro de las 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto del estudio para cualquier medicamento ingerido, lo que sea más extenso).
2. El sujeto tiene un trastorno relacionado con el abuso de sustancias o tiene un historial de abuso de drogas, alcohol y/o sustancias considerado significativo por el investigador.
3. El sujeto ha tomado algún producto en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del producto del estudio.
4. El sujeto tiene antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad o alergia alimentaria.
5. El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquier enfermedad inmunológica, cardiovascular, respiratoria, metabólica, renal, hepática, gastrointestinal, endocrinológica (en particular diabetes o prediabetes), hematológica, dermatológica, venérea, neurológica, infecciosa crónica o psiquiátrica clínicamente significativa o otro trastorno importante.
6. El sujeto tiene antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1, que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del producto del estudio.
7. El sujeto tiene antecedentes de cirugía abdominal (excluyendo colecistectomía laparoscópica o apendicectomía sin complicaciones) o cirugía vascular torácica o no periférica dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto del estudio.
8. El sujeto tiene cualquier enfermedad concurrente que pueda afectar el objetivo particular o la absorción, distribución y eliminación del producto del estudio.
9. El sujeto ha tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto del estudio.
10. El sujeto ha tenido cirugía o traumatismo con pérdida de sangre significativa en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del producto del estudio.
11. El sujeto ha donado más de 250 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la primera dosis del producto del estudio.
12. El sujeto ha dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC).
13. El sujeto es un fumador actual o usa otros productos que contienen nicotina. Los ex fumadores deben haber dejado de fumar al menos 6 meses antes de la primera dosis del producto del estudio.
14. El sujeto ha dado positivo en la prueba de detección o en el Día -1 para drogas de abuso o alcohol.
15. Una mujer que tiene una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o en el Día -1.
16. El intervalo QT corregido (QTcF) del sujeto (corrección de Fridericia) es >450 ms según se lee en la impresión del ECG producido por el equipo de ECG y evaluado por el investigador en la selección y el día -1. Se puede repetir un ECG fuera de rango o anormal. En total, se deben registrar 3 ECG consecutivamente y el investigador debe evaluar el ECG por triplicado. Si el QTcF del sujeto es >450 ms en al menos 2 ECG, se debe excluir al sujeto.
17. En general, los sujetos deben abstenerse de realizar ejercicio físico excesivo y actividades deportivas extenuantes (deportes de resistencia) durante al menos 4 días antes de la selección y el Día -1.
18. Es poco probable que el sujeto, en opinión del investigador, cumpla con el protocolo del estudio clínico o no sea adecuado por cualquier otra razón.
19. Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección y en el Día -1.
20. Empleados del Investigador o centro de estudios, así como familiares en primer grado de los empleados o del Investigador.