Een fase 1, farmacokinetiek van de MMP-12-remmer FP-025 na meerdere orale oplopende doses bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Mannen van ≥18 en ≤65 jaar of postmenopauzale vrouwen van ≥18 en ≤65 jaar, met een BMI ≥18 kg/m2 en ≤30 kg/m2. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of als postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als 12 maanden amenorroe en follikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels> 40 IE / L.
2. Een polsslag in rust ≥40 bpm en ≤100 bpm bij screening en op dag -1.
3. Een systolische bloeddruk in rust van ≤150 mmHg en een diastolische bloeddruk in rust van ≤95 mmHg bij screening en op dag -1.
4. Baseline laboratoriumtestwaarden binnen referentiebereiken op basis van de bloed- en urinemonsters genomen bij de screening en op Dag -1. Waarden buiten het normale bereik kunnen door de onderzoeker worden geaccepteerd, als ze niet klinisch relevant zijn.
5. De proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, over het algemeen gezond op basis van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en de resultaten van de hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, serologie en andere laboratoriumtests.
6. Mannelijke proefpersonen moeten, indien van toepassing, adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.
7. Proefpersonen die deelnemen aan het FE-gedeelte van het onderzoek moeten bereid en in staat zijn om het hele vetrijke, calorierijke ontbijt binnen de aangegeven tijd te consumeren.
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures.
9. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende onderwerpen mogen aan geen van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

1. De proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, kruidenremedies, vitamines of mineralen ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct voor ingenomen medicatie, afhankelijk van wat van toepassing is). langer).
2. De proefpersoon heeft een aan middelenmisbruik gerelateerde stoornis of heeft een voorgeschiedenis van drugs-, alcohol- en/of middelenmisbruik dat door de onderzoeker als significant wordt beschouwd.
3. De proefpersoon heeft alle onderzoeksproducten ingenomen binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie of -overgevoeligheid of voedselallergie.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante immunologische, cardiovasculaire, respiratoire, metabolische, renale, hepatische, gastro-intestinale, endocrinologische (in het bijzonder diabetes of pre-diabetes), hematologische, dermatologische, geslachtsziekte, neurologische, chronische infectieuze of psychiatrische ziekte of andere grote stoornis.
6. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid, die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct niet in remissie is geweest.
7. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van abdominale chirurgie (exclusief laparoscopische cholecystectomie of ongecompliceerde appendectomie) of thoracale of niet-perifere vasculaire chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
8. De proefpersoon heeft een bijkomende ziekte die het specifieke doelwit of de absorptie, distributie en eliminatie van het onderzoeksproduct kan beïnvloeden.
9. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een klinisch significante ziekte gehad.
10. De proefpersoon heeft in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een operatie of trauma ondergaan met aanzienlijk bloedverlies.
11. De proefpersoon heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct meer dan 250 ml bloed gedoneerd.
12. De proefpersoon is positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV).
13. Het onderwerp is een huidige roker of gebruikt andere nicotinebevattende producten. Ex-rokers moeten minstens 6 maanden voor de eerste dosis van het studieproduct gestopt zijn met roken.
14. De proefpersoon is bij de screening of op dag -1 positief getest op drugsmisbruik of alcohol.
15. Een vrouwelijke proefpersoon die een positieve urine-zwangerschapstest heeft bij screening of op dag -1.
16. Het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van de proefpersoon (Fridericia's correctie) is >450 ms zoals gelezen op de afdruk van het ECG geproduceerd door de ECG-apparatuur en geëvalueerd door de onderzoeker tijdens de screening en op dag -1. Een buiten bereik of abnormaal ECG kan worden herhaald. In totaal moeten 3 ECG's achter elkaar worden opgenomen en de onderzoeker moet het drievoudige ECG beoordelen. Als de QTcF van de proefpersoon >450 ms is op ten minste 2 ECG's, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
17. Over het algemeen dienen proefpersonen gedurende ten minste 4 dagen vóór screening en Dag -1 af te zien van overmatige lichaamsbeweging en zware sportactiviteiten (duursporten).
18. Het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt is.
19. Wettelijk onbekwaam of beperkt handelingsbekwaam bij screening en op Dag -1.
20. Medewerkers van de Onderzoeker of het studiecentrum, alsmede eerstegraads familieleden van de medewerkers of de Onderzoeker.