A Fase 1, Farmacocinética do Inibidor MMP-12 FP-025 Após Múltiplas Doses Orais Ascendentes em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Homens com idade ≥18 e ≤65 anos ou mulheres pós-menopáusicas com idade ≥18 e ≤65 anos, com IMC ≥18 kg/m2 e ≤30 kg/m2. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou como mulheres pós-menopáusicas definidas como amenorréia de 12 meses e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/L.
2. Um pulso em repouso ≥40 bpm e ≤100 bpm na triagem e no Dia -1.
3. Uma pressão arterial sistólica em repouso de ≤150 mmHg e uma pressão arterial diastólica em repouso de ≤95 mmHg na triagem e no Dia -1.
4. Valores de teste de laboratório de linha de base dentro dos intervalos de referência com base nas amostras de sangue e urina coletadas na triagem e no Dia -1. Valores fora dos intervalos normais podem ser aceitos pelo investigador, se não forem clinicamente significativos.
5. O sujeito é, na opinião do Investigador, geralmente saudável com base na avaliação do histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e os resultados da hematologia, química clínica, análise de urina, sorologia e outros testes laboratoriais.
6. Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção adequada, se aplicável, durante o estudo e até 3 meses após a conclusão do estudo.
7. Os indivíduos que participam da parte FE do estudo devem estar dispostos e aptos a consumir todo o café da manhã rico em gordura e alto teor calórico no período de tempo designado.
8. Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
9. Capacidade de se comunicar bem com o Investigador, no idioma local, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos elegíveis não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. O sujeito tomou medicamentos prescritos ou não prescritos, remédios fitoterápicos, vitaminas ou minerais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto do estudo (ou dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do produto do estudo para qualquer medicamento ingerido, o que for mais longo).
2. O sujeito tem um distúrbio relacionado ao abuso de substâncias ou tem um histórico de abuso de drogas, álcool e/ou substâncias considerado significativo pelo investigador.
3. O sujeito tomou qualquer produto experimental dentro de 60 dias antes da primeira dose do produto do estudo.
4. O sujeito tem uma história de alergia grave a medicamentos ou hipersensibilidade ou alergia alimentar.
5. O sujeito tem um histórico ou presença de qualquer doença imunológica, cardiovascular, respiratória, metabólica, renal, hepática, gastrointestinal, endocrinológica (em particular diabetes ou pré-diabetes), hematológica, dermatológica, venérea, neurológica, infecciosa ou psiquiátrica clinicamente significativa ou outro transtorno importante.
6. O sujeito tem um histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio 1, que não esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do produto do estudo.
7. O sujeito tem um histórico de cirurgia abdominal (excluindo colecistectomia laparoscópica ou apendicectomia não complicada) ou cirurgia vascular torácica ou não periférica dentro de 6 meses antes da primeira dose do produto do estudo.
8. O sujeito tem qualquer doença concomitante que possa afetar o alvo específico ou a absorção, distribuição e eliminação do produto do estudo.
9. O sujeito teve uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto do estudo.
10. O sujeito teve cirurgia ou trauma com perda significativa de sangue nos últimos 3 meses antes da primeira dose do produto do estudo.
11. O sujeito doou mais de 250 mL de sangue dentro de 2 meses antes da primeira dose do produto do estudo.
12. O paciente testou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV).
13. O sujeito é um fumante atual ou usa outros produtos contendo nicotina. Ex-fumantes devem ter parado de fumar pelo menos 6 meses antes da primeira dose do produto do estudo.
14. O sujeito testou positivo na triagem ou no Dia -1 para drogas de abuso ou álcool.
15. Um sujeito do sexo feminino que tem um teste de gravidez de urina positivo na triagem ou no Dia -1.
16. O intervalo QT corrigido do sujeito (QTcF) (correção de Fridericia) é >450 ms conforme lido na impressão do ECG produzido pelo equipamento de ECG e avaliado pelo Investigador na triagem e no Dia -1. Um ECG fora do intervalo ou anormal pode ser repetido. No total, 3 ECGs devem ser registrados consecutivamente e o Investigador deve avaliar o ECG triplicado. Se o QTcF do sujeito for >450 ms em pelo menos 2 ECGs, o sujeito deve ser excluído.
17. Em geral, os indivíduos devem abster-se de exercícios físicos excessivos e atividades esportivas extenuantes (esportes de resistência) por pelo menos 4 dias antes da triagem e do Dia -1.
18. Na opinião do investigador, é improvável que o sujeito cumpra o protocolo do estudo clínico ou seja inadequado por qualquer outro motivo.
19. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem e no Dia -1.
20. Funcionários do Investigador ou centro de estudos, bem como familiares de primeiro grau dos funcionários ou do Investigador.