Фаза 1, фармакокинетика ингибитора MMP-12 FP-025 после многократных пероральных возрастающих доз у здоровых субъектов

Критерии включения:

Приемлемые предметы должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Мужчины в возрасте ≥18 и ≤65 лет или женщины в постменопаузе в возрасте ≥18 и ≤65 лет с ИМТ ≥18 кг/м2 и ≤30 кг/м2. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией; или как женщины в постменопаузе, определяемые как 12-месячная аменорея и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л.
2. Пульс покоя ≥40 ударов в минуту и ​​≤100 ударов в минуту при скрининге и в день -1.
3. Систолическое артериальное давление в покое ≤150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление в покое ≤95 мм рт.ст. при скрининге и в День -1.
4. Базовые значения лабораторных тестов в пределах референтных диапазонов, основанные на образцах крови и мочи, взятых при скрининге и в День -1. Исследователь может принять значения, выходящие за пределы нормальных диапазонов, если они не являются клинически значимыми.
5. Субъект, по мнению исследователя, в целом здоров на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ), а также результатов гематологии, клинической химии, анализа мочи, серологии и других лабораторных тестов.
6. Субъекты мужского пола должны использовать адекватную контрацепцию, если это применимо, во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
7. Субъекты, участвующие в части исследования FE, должны быть готовы и способны съесть весь жирный и высококалорийный завтрак в установленные сроки.
8. Подписанное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
9. Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

Приемлемые субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

1. Субъект принимал отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства, растительные лекарственные средства, витамины или минералы в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта (или в течение 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого продукта для любого проглоченного лекарства, в зависимости от того, что дольше).
2. Субъект имеет расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или злоупотребление наркотиками, алкоголем и/или психоактивными веществами в анамнезе, которое исследователь считает значительным.
3. Субъект принимал какие-либо исследуемые продукты в течение 60 дней до первой дозы исследуемого продукта.
4. Субъект имеет в анамнезе тяжелую лекарственную аллергию, гиперчувствительность или пищевую аллергию.
5. Субъект имеет в анамнезе или наличие любого клинически значимого иммунологического, сердечно-сосудистого, респираторного, метаболического, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, эндокринологического (в частности, диабета или преддиабета), гематологического, дерматологического, венерического, неврологического, хронического инфекционного или психического заболевания или другое серьезное расстройство.
6. Субъект имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи стадии 1, который не находился в стадии ремиссии в течение по меньшей мере 5 лет до введения первой дозы исследуемого продукта.
7. Субъект имел в анамнезе абдоминальную хирургию (за исключением лапароскопической холецистэктомии или неосложненной аппендэктомии) или торакальную или непериферическую сосудистую хирургию в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
8. У субъекта есть какое-либо сопутствующее заболевание, которое может повлиять на конкретную цель или абсорбцию, распределение и выведение исследуемого продукта.
9. У субъекта было клинически значимое заболевание в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта.
10. Субъект перенес операцию или травму со значительной кровопотерей в течение последних 3 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
11. Субъект сдал более 250 мл крови в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
12. Субъект дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС).
13. Субъект в настоящее время курит или использует другие продукты, содержащие никотин. Бывшие курильщики должны бросить курить как минимум за 6 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
14. Субъект дал положительный результат при скрининге или в День -1 на наркотики или алкоголь.
15. Субъект женского пола с положительным тестом мочи на беременность при скрининге или в день -1.
16. Скорректированный интервал QT субъекта (QTcF) (коррекция Фридерисии) составляет> 450 мс, как показано на распечатке ЭКГ, полученной с помощью оборудования для ЭКГ и оцененной исследователем при скрининге и в День -1. ЭКГ вне диапазона или аномальная может быть повторена. Всего следует последовательно записать 3 ЭКГ, и исследователь должен оценить ЭКГ в трех экземплярах. Если QTcF субъекта составляет> 450 мс по крайней мере на 2 ЭКГ, субъект должен быть исключен.
17. Как правило, субъекты должны воздерживаться от чрезмерных физических упражнений и напряженных занятий спортом (спорт на выносливость) в течение как минимум 4 дней до скрининга и дня -1.
18. Субъект, по мнению исследователя, вряд ли будет соответствовать протоколу клинического исследования или не подходит по какой-либо другой причине.
19. Недееспособность или ограниченная дееспособность при осмотре и в День -1.
20. Сотрудники Исследователя или учебного центра, а также члены семей первой степени сотрудников или Исследователя.