A Phase 1, Pharmakokinetik des MMP-12-Inhibitors FP-025 nach mehreren oralen ansteigenden Dosen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Förderfähige Fächer müssen alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Männer im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren oder postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren mit einem BMI von ≥ 18 kg/m2 und ≤ 30 kg/m2. Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie; oder als postmenopausale Frauen, definiert als 12 Monate Amenorrhoe und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel >40 IE/l.
2. Ein Ruhepuls ≥40 bpm und ≤100 bpm beim Screening und am Tag -1.
3. Ein systolischer Ruheblutdruck von ≤ 150 mmHg und ein diastolischer Ruheblutdruck von ≤ 95 mmHg beim Screening und am Tag -1.
4. Baseline-Labortestwerte innerhalb der Referenzbereiche basierend auf den Blut- und Urinproben, die beim Screening und am Tag -1 entnommen wurden. Werte außerhalb der normalen Bereiche können vom Prüfarzt akzeptiert werden, wenn sie nicht klinisch signifikant sind.
5. Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers im Allgemeinen gesund, basierend auf der Beurteilung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, des Elektrokardiogramms (EKG) und der Ergebnisse der Hämatologie, der klinischen Chemie, der Urinanalyse, der Serologie und anderer Labortests.
6. Männliche Probanden müssen während der Studie und bis 3 Monate nach Abschluss der Studie gegebenenfalls eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
7. Probanden, die am FE-Teil der Studie teilnehmen, müssen bereit und in der Lage sein, das gesamte fettreiche, kalorienreiche Frühstück in dem festgelegten Zeitrahmen zu sich zu nehmen.
8. Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.
9. Fähigkeit, gut mit dem Ermittler in der Landessprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Förderfähige Fächer dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Der Proband hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, pflanzliche Heilmittel, Vitamine oder Mineralstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienprodukts eingenommen (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienprodukts für eingenommenes Medikament, je nachdem, was ist länger).
2. Das Subjekt hat eine Störung im Zusammenhang mit Drogenmissbrauch oder hat eine Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch, die vom Ermittler als signifikant erachtet wird.
3. Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienprodukts irgendwelche Prüfprodukte eingenommen.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit oder Lebensmittelallergie.
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer klinisch signifikanten immunologischen, kardiovaskulären, respiratorischen, metabolischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, endokrinologischen (insbesondere Diabetes oder Prädiabetes), hämatologischen, dermatologischen, venerischen, neurologischen, chronisch infektiösen oder psychiatrischen Erkrankung oder andere schwere Störung.
6. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Krebs, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1, der seit mindestens 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienprodukts nicht in Remission war.
7. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienprodukts eine Bauchoperation (ausgenommen laparoskopische Cholezystektomie oder unkomplizierte Appendektomie) oder Brust- oder nicht periphere Gefäßchirurgie in der Vorgeschichte hinter sich.
8. Der Proband hat gleichzeitig eine Krankheit, die das bestimmte Ziel oder die Absorption, Verteilung und Ausscheidung des Studienprodukts beeinflussen kann.
9. Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienprodukts eine klinisch signifikante Krankheit.
10. Der Proband hatte innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienprodukts eine Operation oder ein Trauma mit signifikantem Blutverlust.
11. Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Studienprodukts mehr als 250 ml Blut gespendet.
12. Das Subjekt wurde positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV) getestet.
13. Das Subjekt ist Raucher oder verwendet andere nikotinhaltige Produkte. Ex-Raucher müssen mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienprodukts mit dem Rauchen aufgehört haben.
14. Das Subjekt wurde beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Drogen oder Alkohol getestet.
15. Ein weibliches Subjekt, das beim Screening oder am Tag -1 einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.
16. Das korrigierte QT-Intervall (QTcF) des Probanden (Fridericia-Korrektur) beträgt > 450 ms, wie auf dem EKG-Ausdruck abgelesen, der vom EKG-Gerät erstellt und vom Prüfarzt beim Screening und am Tag -1 ausgewertet wurde. Ein außerhalb des Bereichs liegendes oder abnormales EKG kann wiederholt werden. Insgesamt sollten 3 EKGs nacheinander aufgezeichnet werden und der Prüfarzt muss das EKG in dreifacher Ausfertigung auswerten. Wenn das QTcF des Probanden bei mindestens 2 EKGs > 450 ms beträgt, muss der Proband ausgeschlossen werden.
17. Im Allgemeinen sollten die Probanden mindestens 4 Tage vor dem Screening und Tag -1 auf übermäßige körperliche Bewegung und anstrengende sportliche Aktivitäten (Ausdauersport) verzichten.
18. Es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass der Proband das klinische Studienprotokoll einhält oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.
19. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung und am Tag -1.
20. Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienangehörige ersten Grades der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.