En fase 1, farmakokinetikk av MMP-12-hemmeren FP-025 etter flere orale stigende doser hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Menn i alderen ≥18 og ≤65 år eller postmenopausale kvinner i alderen ≥18 og ≤65 år, med en BMI ≥18 kg/m2 og ≤30 kg/m2. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder, definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller som postmenopausale kvinner definert som 12 måneders amenoré og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer >40 IE/L.
2. En hvilepuls ≥40 bpm og ≤100 bpm ved screening og på dag -1.
3. Et systolisk blodtrykk i hvile på ≤150 mmHg og et hvilende diastolisk blodtrykk på ≤95 mmHg ved screening og på dag -1.
4. Baseline laboratorietestverdier innenfor referanseområder basert på blod- og urinprøver tatt ved screening og på dag -1. Verdier utenfor normale verdier kan aksepteres av etterforskeren, hvis de ikke er klinisk signifikante.
5. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, generelt frisk basert på vurdering av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), og resultatene av hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, serologi og andre laboratorietester.
6. Mannlige forsøkspersoner må bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis det er aktuelt, under studien og inntil 3 måneder etter at studien er fullført.
7. Forsøkspersoner som deltar i FE-delen av studien må være villige og i stand til å innta hele frokosten med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold innen den angitte tidsrammen.
8. Signert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
9. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte emner må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, urtemedisiner, vitaminer eller mineraler innen 2 uker før den første dosen av studieproduktet (eller innen 5 halveringstider før den første dosen av studieproduktet for medisiner som er inntatt, avhengig av hva som er lengre).
2. Personen har en rusrelatert lidelse eller har en historie med narkotika-, alkohol- og/eller rusmisbruk som etterforskeren anser som betydelig.
3. Forsøkspersonen har tatt undersøkelsesprodukter innen 60 dager før den første dosen av studieproduktet.
4. Personen har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet eller matallergi.
5. Personen har en historie eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant immunologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, metabolsk, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrinologisk (spesielt diabetes eller pre-diabetes), hematologisk, dermatologisk, venerisk, nevrologisk, kronisk infeksjonssyk eller psykiatrisk sykdom eller annen alvorlig lidelse.
6. Personen har en historie med kreft, annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i stadium 1 i huden, som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studieproduktet.
7. Personen har en historie med abdominal kirurgi (unntatt laparoskopisk kolecystektomi eller ukomplisert appendektomi) eller thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi innen 6 måneder før den første dosen av studieproduktet.
8. Forsøkspersonen har en samtidig sykdom som kan påvirke det spesielle målet eller absorpsjon, distribusjon og eliminering av studieproduktet.
9. Pasienten har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før den første dosen av studieproduktet.
10. Personen har hatt kirurgi eller traumer med betydelig blodtap i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av studieproduktet.
11. Forsøkspersonen har donert mer enn 250 ml blod innen 2 måneder før den første dosen av studieproduktet.
12. Personen har testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV).
13. Personen er en nåværende røyker eller bruker andre nikotinholdige produkter. Eksrøykere må ha sluttet å røyke minst 6 måneder før den første dosen av studieproduktet.
14. Forsøkspersonen har testet positivt ved screening eller på dag -1 for misbruk eller alkohol.
15. En kvinne som har en positiv uringraviditetstest ved screening eller på dag -1.
16. Pasientens korrigerte QT-intervall (QTcF) (Fridericias korreksjon) er >450 ms som avlest på utskriften av EKG produsert av EKG-utstyret og evaluert av etterforskeren ved screening og på dag -1. Et EKG utenfor området eller unormalt kan gjentas. Totalt skal 3 EKG tas etter hverandre og etterforskeren må evaluere triplikat EKG. Hvis forsøkspersonens QTcF er >450 ms på minst 2 EKG, må forsøkspersonen ekskluderes.
17. Generelt bør forsøkspersoner avstå fra overdreven fysisk trening og anstrengende sportsaktiviteter (utholdenhetsidretter) i minst 4 dager før screening og dag -1.
18. Det er, etter etterforskerens oppfatning, usannsynlig at forsøkspersonen overholder den kliniske studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner.
19. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening og på dag -1.
20. Ansatte ved etterforskeren eller studiesenteret, samt førstegrads familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.