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Vénétoclax et décitabine dans le traitement de participants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou de syndrome myélodysplasique à haut risque récidivant

6 mars 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase II sur le vénétoclax en association avec la décitabine pendant 10 jours chez des patients âgés nouvellement diagnostiqués ou atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire et de syndrome myélodysplasique à haut risque récidivant et de néoplasme à cellules dendritiques plasmocytoïdes blastiques

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du vénétoclax et de la décitabine dans le traitement des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë qui est réapparue ou ne répond pas au traitement, ou d'un syndrome myélodysplasique à haut risque qui est réapparu. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le vénétoclax et la décitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) du vénétoclax en association avec la décitabine pendant 10 jours chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire/en rechute ; patients âgés (> 60 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée non éligibles à une chimiothérapie intensive ; patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque avec des blastes médullaires entre 10 % et 20 %, en rechute ou réfractaires à un traitement antérieur par agent hypométhylant (HMA), ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) avec des blastes médullaires >= 10 %, quel que soit thérapie antérieure; Les patients atteints de LAM ayant des antécédents de SMD ou de LMMC qui ont reçu un traitement pour le SMD ou la LMMC et qui ont évolué vers la LAM, et les patients plus jeunes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec un caryotype complexe à faible risque et/ou des délétions/mutations TP53 et les patients atteints d'un néoplasme des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques ( BPDCN).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la durée de la réponse, la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) des patients atteints de LAM réfractaire/en rechute traités avec cette combinaison.

II. Déterminer le nombre de patients qui obtiennent une amélioration hématologique (HI) des plaquettes, de l'hémoglobine ou du nombre absolu de neutrophiles (ANC) et le nombre de patients qui obtiennent une réduction > 50 % des blastes sous traitement par vénétoclax/décitabine sur 10 jours.

III. Déterminer l'innocuité du vénétoclax en association avec la décitabine pendant 10 jours chez les patients atteints de LAM réfractaire/en rechute.

IV. Déterminer le nombre de patients qui effectuent une transition vers une greffe de cellules souches après avoir obtenu une réponse avec le régime combiné vénétoclax/décitabine de 10 jours.

V. Déterminer l'incidence des complications infectieuses par cycle avec le vénétoclax en association avec la décitabine 10 jours.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Étudier les relations possibles entre les protéines de base et les signatures d'expression génique/profil de mutation et le profilage de BH3 pour prédire la réponse clinique à la combinaison.

II. Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) du vénétoclax en association avec la décitabine et les antifongiques dans des échantillons de plasma.

CONTOUR:

Les participants reçoivent de la décitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1 à 10 et peuvent également recevoir de la décitabine les jours 1 à 5 après avoir obtenu une rémission complète/rémission complète avec récupération incomplète du nombre pendant la consolidation/maintenance. Les participants reçoivent également du vénétoclax par voie orale (PO) quotidiennement les jours 1 à 28 du cycle 1 et les jours 1 à 21 des cycles suivants. Répéter le traitement tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les participants sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

235

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM, de BPDCN, de leucémie biphénotypique ou bilinéaire (y compris une composante myéloïde) ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) qui ont échoué à un traitement antérieur ; les patients atteints de LAM doivent avoir échoué à un traitement antérieur ou avoir rechuté après un traitement antérieur ; les patients atteints de LAM extramédullaire isolée sont éligibles
  • Patients âgés (> 60 ans) atteints de LMA, de BPDCN ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) nouvellement diagnostiqués non éligibles à une chimiothérapie intensive
  • Patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée avec un caryotype complexe à faible risque et/ou des délétions/mutations TP53 égales ou inférieures à 60 ans
  • Les patients atteints de LAM ou de BPDCN ayant des antécédents de SMD ou de LMMC qui ont reçu un traitement ou aucun traitement pour le SMD ou la LMMC et qui ont évolué vers la LAM, sont éligibles au moment du diagnostic de LAM, indépendamment de tout traitement antérieur pour le SMD ; la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sera utilisée pour la LAM
  • Patients atteints de SMD à haut risque avec des blastes médullaires compris entre 10 % et 20 %, en rechute ou réfractaires à un traitement antérieur par un agent hypométhylant (HMA), défini comme la réception antérieure de 4 cycles de traitement par HMA sans réponse, ou une rechute après réponse à la thérapie HMA ; patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) à haut risque avec blastes médullaires >= 10 %, quel que soit le traitement antérieur
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Nombre de globules blancs =< 10 000
  • Fonction rénale adéquate, y compris créatinine < 2, sauf si elle est liée à la maladie
  • Fonction hépatique adéquate, y compris bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit
  • L'hydroxyurée orale et/ou une dose de cytarabine (jusqu'à 2 g/m^2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude et pendant que le patient est sous traitement actif à l'étude jusqu'au cycle 1, au besoin, pour intérêt clinique et après discussion avec l'investigateur principal (IP) ; un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisé
  • Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement ; les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BCL2
  • Patients avec anomalie caryotypique t(15;17) ou leucémie aiguë promyélocytaire (classe franco-américaine-britannique [FAB] M3-AML)
  • Patients atteints de leucémie symptomatique du SNC ou patients atteints de leucémie mal contrôlée du SNC
  • Comorbidités actives et non contrôlées, y compris infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée Classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cliniquement significative et non contrôlée, selon le jugement du médecin traitant
  • Patients ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active
  • Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (décitabine, vénétoclax)
Les participants reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 10 et peuvent également recevoir de la décitabine les jours 1 à 5 après avoir obtenu une rémission complète/rémission complète avec récupération incomplète du nombre pendant la consolidation/maintenance. Les participants reçoivent également du vénétoclax PO quotidiennement les jours 1 à 28 du cycle 1 et les jours 1 à 21 des cycles suivants. Répéter le traitement tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Dacogen
  • Décitabine pour injection
  • Désoxyazacytidine
  • Dézocitidine
  • 5-aza-2''-désoxycytidine
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 cycles (112 jours)
Sera défini comme la proportion de patients qui ont eu une RC (rémission complète), une RCp (rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète), une RCi (rémission complète avec récupération incomplète du nombre), une RP (réponse partielle) ou une clairance médullaire des blastes dans les 3 mois suivant initiation du traitement chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ; et rémission complète (RC), rémission partielle (RP) ou RC médullaire (mCR) d'une durée d'au moins 4 semaines pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD). Des statistiques descriptives comprenant des graphiques, des moyennes, des médianes et des écarts-types seront utilisées pour résumer les données. Estimera l'ORR pour le traitement combiné, ainsi que l'intervalle de confiance à 95 %. L'association entre l'ORR et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 4 cycles (112 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le type, la gravité et l'attribution de la toxicité seront résumés pour chaque patient à l'aide de tableaux de fréquence.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests de log-rank.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests de log-rank.
Jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests de log-rank.
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de biomarqueurs
Délai: Ligne de base
La protéine de base, les signatures d'expression génique/profil de mutation et le profilage BH3 seront résumés avec des statistiques descriptives. La corrélation avec les critères d'évaluation de l'activité antitumorale sera explorée dans la mesure du possible.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

5 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2018

Première publication (Réel)

19 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-0912 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00752 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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