Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og Decitabine ved behandling av deltakere med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi eller residiverende høyrisiko myelodysplastisk syndrom

6. mars 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av Venetoclax i kombinasjon med 10-dagers decitabin hos nydiagnostiserte eldre eller residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi og residiverende høyrisiko myelodysplastisk syndrom og blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

Denne fase II-studien studerer hvor godt venetoklaks og decitabin virker i behandling av deltakere med akutt myeloide leukemi som har kommet tilbake eller ikke responderer på behandling, eller med høyrisiko myelodysplastisk syndrom som har kommet tilbake. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som venetoclax og decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme den totale responsraten (ORR) av venetoclax i kombinasjon med 10-dagers decitabin hos pasienter med refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi (AML); eldre (> 60 år gamle) pasienter med nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi; pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) med benmargsblaster mellom 10 % og 20 %, tilbakefall eller refraktære til tidligere hypometyleringsmiddel (HMA) behandling, eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmargsblaster >= 10 % uavhengig av tidligere terapi; AML-pasienter med tidligere MDS eller CMML som mottok terapi for MDS eller CMML og utviklet seg til AML, og yngre pasienter med nylig diagnostisert AML med lav risikokompleks karyotype og/eller TP53-delesjoner/mutasjoner og pasienter med blastisk plasmacytoid dentritisk celle-neoplasma ( BPDCN).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av respons, sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med refraktær/residiverende AML behandlet med denne kombinasjonen.

II. For å bestemme antall pasienter som oppnår en hematologisk forbedring (HI) i blodplater, hemoglobin eller absolutt nøytrofiltall (ANC) og antall pasienter som oppnår > 50 % reduksjon i blaster ved behandling med venetoclax/10-dagers decitabin.

III. For å bestemme sikkerheten til venetoclax i kombinasjon med 10-dagers decitabin hos pasienter med refraktær/residiverende AML.

IV. For å bestemme antall pasienter som går over til stamcelletransplantasjon etter å ha oppnådd respons med kombinasjonen venetoklaks/10-dagers decitabin-kur.

V. For å bestemme forekomsten av smittsomme komplikasjoner per syklus med venetoclax i kombinasjon med 10-dagers decitabin.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke mulige sammenhenger mellom baselineprotein og genekspresjonssignaturer/mutasjonsprofil og BH3-profilering for å forutsi klinisk respons på kombinasjonen.

II. Å karakterisere de farmakokinetiske (PK) profilene til venetoclax i kombinasjon med decitabin og antifungale midler i plasmaprøver.

OVERSIKT:

Deltakerne får decitabin intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1-10 og kan også få decitabin på dag 1-5 etter å ha oppnådd fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsrestitusjon under konsolidering/vedlikehold. Deltakerne får også venetoclax oralt (PO) daglig på dag 1-28 i syklus 1 og på dag 1-21 i påfølgende sykluser. Behandling gjentas hver 28. dag i opptil 24 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges deltakerne opp hver 3. til 6. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

235

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML, BPDCN, bifenotypisk eller bilineage leukemi (inkludert en myeloid komponent) eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) som har sviktet tidligere behandling; Pasienter med AML skal ha sviktet tidligere behandling eller fått tilbakefall etter tidligere behandling; Pasienter med isolert ekstramedullær AML er kvalifisert
  • Eldre (> 60 år gamle) pasienter med nylig diagnostisert AML, BPDCN eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) er ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi
  • Pasienter med nylig diagnostisert AML med lav risiko kompleks karyotype og/eller TP53-delesjoner/mutasjoner lik eller yngre enn 60 år gammel
  • AML- eller BPDCN-pasienter med tidligere MDS eller CMML som har mottatt terapi eller ingen terapi for MDS eller CMML og utviklet seg til AML, er kvalifisert på tidspunktet for diagnose av AML uavhengig av tidligere terapi for MDS; Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering vil bli brukt for AML
  • Pasienter med høyrisiko MDS med benmargsblaster mellom 10 % og 20 %, tilbakefall eller refraktære til tidligere hypometylerende middel (HMA), definert som tidligere mottak av 4 sykluser med HMA-behandling med manglende respons, eller tilbakefall etter tidligere respons på HMA-terapi; pasienter med høyrisiko kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmargsblåsninger >= 10 % uavhengig av tidligere behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 3
  • Antall hvite blodlegemer =< 10 000
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert kreatinin < 2 med mindre det er relatert til sykdommen
  • Tilstrekkelig leverfunksjon inkludert total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke
  • Oral hydroksyurea og/eller én dose cytarabin (opptil 2 g/m^2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før studiebehandlingen starter og mens pasienten er på aktiv studiebehandling gjennom syklus 1, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med hovedforsker (PI); Samtidig behandling for sentralnervesystemet (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandlingen for kontrollert CNS-sykdom er tillatt
  • Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling; menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt noen tidligere BCL2-hemmerbehandling
  • Pasienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Pasienter med symptomatisk CNS-leukemi eller pasienter med dårlig kontrollert CNS-leukemi
  • Aktive og ukontrollerte komorbiditeter inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert hypertensjon til tross for adekvat medisinsk behandling, aktiv og ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrollert arytmi som bedømt av behandlende lege
  • Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
  • Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller kompromittere pasientsikkerheten etter etterforskerens mening
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (decitabin, venetoclax)
Deltakerne får decitabin IV over 1 time på dag 1-10 og kan også motta decitabin på dag 1-5 etter å ha oppnådd fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting under konsolidering/vedlikehold. Deltakerne får også venetoclax PO daglig på dag 1-28 i syklus 1 og på dag 1-21 i påfølgende sykluser. Behandling gjentas hver 28. dag i opptil 24 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoksycytidin
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (112 dager)
Vil bli definert som andelen pasienter som hadde CR (fullstendig remisjon), CRp (fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting), CRi (fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av antall), PR (delvis respons) eller margclearning av blaster innen 3 måneder etter behandlingsstart blant voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML); og fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) eller marg CR (mCR) som varer i minst 4 uker for pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS). Beskrivende statistikk inkludert plott, gjennomsnitt, median og standardavvik vil bli brukt for å oppsummere data. Vil estimere ORR for kombinasjonsbehandlingen, sammen med 95 % konfidensintervall. Sammenhengen mellom ORR og pasientens kliniske egenskaper vil bli undersøkt med Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Opptil 4 sykluser (112 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Toksisitetstype, alvorlighetsgrad og attribusjon vil bli oppsummert for hver pasient ved hjelp av frekvenstabeller.
Inntil 5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse-endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke loggrangeringstestene.
Inntil 5 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse-endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke loggrangeringstestene.
Inntil 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse-endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke loggrangeringstestene.
Inntil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse
Tidsramme: Grunnlinje
Baseline protein, genekspresjonssignaturer/mutasjonsprofil og BH3 profilering vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. Korrelasjonen med endepunkter for antitumoraktivitet vil bli utforsket der det er mulig.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2026

Studiet fullført (Faktiske)

5. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-0912 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00752 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere