Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax och Decitabine vid behandling av deltagare med återfall/refraktär akut myeloid leukemi eller återfallande högrisk myelodysplastiskt syndrom

3 januari 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En fas II-studie av Venetoclax i kombination med 10-dagars decitabin hos nydiagnostiserade äldre eller recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi och återfallande högrisk myelodysplastiskt syndrom och blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma

Denna fas II-studie studerar hur väl venetoclax och decitabin fungerar vid behandling av deltagare med akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka eller inte svarar på behandling, eller med högrisk myelodysplastiskt syndrom som har kommit tillbaka. Läkemedel som används i kemoterapi, som venetoclax och decitabin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR) för venetoclax i kombination med 10-dagars decitabin hos patienter med refraktär/relapserad akut myeloid leukemi (AML); äldre (> 60 år gamla) patienter med nyligen diagnostiserad AML som inte är berättigade till intensiv kemoterapi; patienter med högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) med benmärgsblaster mellan 10 % och 20 %, återfall eller refraktära mot tidigare hypometylerande medel (HMA) behandling, eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmärgsblaster >= 10 % oavsett tidigare terapi; AML-patienter med tidigare MDS eller CMML i anamnesen som fått terapi för MDS eller CMML och utvecklats till AML, och yngre patienter med nyligen diagnostiserad AML med dålig riskkomplex karyotyp och/eller TP53-deletioner/mutationer och patienter med blastisk plasmacytoid dentritisk cellneoplasm ( BPDCN).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma varaktigheten av svaret, sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) för patienter med refraktär/återfallande AML som behandlats med denna kombination.

II. För att bestämma antalet patienter som uppnår en hematologisk förbättring (HI) av trombocyter, hemoglobin eller absolut neutrofilantal (ANC) och antalet patienter som uppnår > 50 % minskning av blaster vid behandling med venetoclax/10-dagars decitabin.

III. För att fastställa säkerheten av venetoclax i kombination med 10-dagars decitabin hos patienter med refraktär/relapserad AML.

IV. Att bestämma antalet patienter som övergår till stamcellstransplantation efter att ha uppnått svar med kombinationsregimen venetoclax/10 dagars decitabin.

V. Att bestämma förekomsten av infektiösa komplikationer per cykel med venetoclax i kombination med 10-dagars decitabin.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka möjliga samband mellan baslinjeprotein och genuttryckssignaturer/mutationsprofil och BH3-profilering för att förutsäga kliniskt svar på kombinationen.

II. Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) profilerna för venetoclax i kombination med decitabin och antimykotika i plasmaprover.

ÖVERSIKT:

Deltagarna får decitabin intravenöst (IV) under 1 timme dag 1-10 och kan även få decitabin dag 1-5 efter att ha uppnått fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning av antalet under konsolidering/underhåll. Deltagarna får också venetoclax oralt (PO) dagligen på dagarna 1-28 i cykel 1 och på dagarna 1-21 i efterföljande cykler. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp var 3:e till 6:e månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

235

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML, BPDCN, bifenotypisk eller bilineage leukemi (inklusive en myeloid komponent) eller blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) som har misslyckats med tidigare behandling; patienter med AML bör ha misslyckats med tidigare behandling eller återfall efter tidigare behandling; patienter med isolerad extramedullär AML är berättigade
  • Äldre (> 60 år gamla) patienter med nyligen diagnostiserad AML, BPDCN eller blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) som inte är berättigade till intensiv kemoterapi
  • Patienter med nyligen diagnostiserad AML med låg risk komplex karyotyp och/eller TP53 deletioner/mutationer lika eller yngre än 60 år gamla
  • AML- eller BPDCN-patienter med tidigare MDS eller CMML i anamnesen som fått någon terapi eller ingen terapi för MDS eller CMML och utvecklats till AML, är berättigade vid tidpunkten för diagnosen AML oavsett tidigare terapi för MDS; Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering kommer att användas för AML
  • Patienter med högrisk MDS med benmärgsblaster mellan 10 % och 20 %, återfall eller refraktär mot tidigare hypometylerande medel (HMA), definierat som tidigare mottagande av 4 cykler av HMA-behandling med misslyckande att uppnå ett svar, eller återfall efter tidigare svar på HMA-terapi; patienter med högrisk kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmärgsblaster >= 10 % oavsett tidigare behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 3
  • Antal vita blodkroppar =< 10 000
  • Tillräcklig njurfunktion inklusive kreatinin < 2 om det inte är relaterat till sjukdomen
  • Adekvat leverfunktion inklusive total bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
  • Alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
  • Oral hydroxiurea och/eller en dos cytarabin (upp till 2 g/m^2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom tillåts innan studieterapin påbörjas och medan patienten är på aktiv studiebehandling genom cykel 1, efter behov, för klinisk nytta och efter diskussion med huvudutredaren (PI); Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten
  • Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den sista behandlingen; män måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare fått behandling med BCL2-hämmare
  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML)
  • Patienter med symptomatisk CNS-leukemi eller patienter med dåligt kontrollerad CNS-leukemi
  • Aktiva och okontrollerade komorbiditeter inklusive aktiv okontrollerad infektion, okontrollerad hypertoni trots adekvat medicinsk behandling, aktiv och okontrollerad kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III/IV, kliniskt signifikant och okontrollerad arytmi enligt bedömning av den behandlande läkaren
  • Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
  • Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa studiedeltagande eller följsamhet, eller äventyra patientsäkerheten enligt utredarens uppfattning
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (decitabin, venetoclax)
Deltagarna får decitabin IV under 1 timme dag 1-10 och kan också få decitabin dag 1-5 efter att ha uppnått fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning av antalet under konsolidering/underhåll. Deltagarna får också venetoclax PO dagligen på dagarna 1-28 i cykel 1 och på dagarna 1-21 i efterföljande cykler. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxicytidin
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4 cykler (112 dagar)
Kommer att definieras som andelen patienter som hade CR (fullständig remission), CRp (fullständig remission med ofullständig trombocytåterhämtning), CRi (fullständig remission med ofullständig återhämtning), PR (partiell respons) eller märgrensning av blaster inom 3 månader efter behandlingsinitiering bland vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML); och fullständig remission (CR), partiell remission (PR) eller märg CR (mCR) som varar i minst 4 veckor för patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS). Beskrivande statistik inklusive diagram, medelvärde, median och standardavvikelser kommer att användas för att sammanfatta data. Kommer att uppskatta ORR för kombinationsbehandlingen, tillsammans med 95 % konfidensintervall. Sambandet mellan ORR och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 4 cykler (112 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år
Toxicitetstyp, svårighetsgrad och tillskrivning kommer att sammanfattas för varje patient med hjälp av frekvenstabeller.
Upp till 5 år
Svarslängd
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Jämförelser av tid-till-händelseslutpunkter för viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av loggrankningstesterna.
Upp till 5 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Jämförelser av tid-till-händelseslutpunkter för viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av loggrankningstesterna.
Upp till 5 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Jämförelser av tid-till-händelseslutpunkter för viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av loggrankningstesterna.
Upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarköranalys
Tidsram: Baslinje
Baslinjeprotein, genuttryckssignaturer/mutationsprofil och BH3-profilering kommer att sammanfattas med beskrivande statistik. Korrelationen med ändpunkter för antitumöraktivitet kommer att undersökas där så är möjligt.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2018

Första postat (Faktisk)

19 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-0912 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00752 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera