Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks i decytabina w leczeniu uczestników z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub nawrotowym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

3 stycznia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie II fazy dotyczące stosowania wenetoklaksu w skojarzeniu z 10-dniowym podawaniem decytabiny u osób w podeszłym wieku z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową i nawrotowym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka oraz nowotworem blastycznym plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności wenetoklaksu i decytabiny w leczeniu uczestników z ostrą białaczką szpikową, która powróciła lub nie reaguje na leczenie, lub z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, który powrócił. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak wenetoklaks i decytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na wenetoklaks w skojarzeniu z 10-dniową decytabiną u pacjentów z oporną/nawrotową ostrą białaczką szpikową (AML); pacjenci w podeszłym wieku (> 60 lat) ze świeżo rozpoznaną AML, niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii; pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) z blastami w szpiku kostnym między 10% a 20%, z nawrotem lub opornością na wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym (HMA) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z blastami w szpiku kostnym >= 10%, niezależnie od wcześniejsza terapia; Pacjenci z AML z MDS lub CMML w wywiadzie, którzy otrzymali leczenie z powodu MDS lub CMML i u których doszło do progresji do AML, oraz młodsi pacjenci z nowo rozpoznaną AML z kariotypem złożonego niskiego ryzyka i/lub delecjami/mutacjami TP53 oraz pacjenci z blastycznym plazmacytoidalnym nowotworem z komórek dendrytycznych ( BPDCN).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu trwania odpowiedzi, przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z oporną na leczenie/nawracającą AML leczonych tą kombinacją.

II. Określenie liczby pacjentów, u których uzyskano poprawę hematologiczną (HI) liczby płytek krwi, hemoglobiny lub bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) oraz liczby pacjentów, u których uzyskano > 50% redukcję liczby blastów podczas leczenia wenetoklaksem/10-dniową decytabiną.

III. Aby określić bezpieczeństwo wenetoklaksu w skojarzeniu z 10-dniową decytabiną u pacjentów z oporną na leczenie/nawracającą AML.

IV. Określenie liczby pacjentów, u których nastąpi przejście do przeszczepu komórek macierzystych po uzyskaniu odpowiedzi w schemacie skojarzonym wenetoklaks/10-dniowa decytabina.

V. Określenie częstości występowania powikłań infekcyjnych na cykl z wenetoklaksem w połączeniu z 10-dniową decytabiną.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie możliwych zależności między wyjściowym białkiem a sygnaturami ekspresji genów/profilem mutacji i profilowaniem BH3 w przewidywaniu odpowiedzi klinicznej na kombinację.

II. Scharakteryzowanie profili farmakokinetycznych (PK) wenetoklaksu w połączeniu z decytabiną i lekami przeciwgrzybiczymi w próbkach osocza.

ZARYS:

Uczestnicy otrzymują decytabinę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1-10 i mogą również otrzymywać decytabinę w dniach 1-5 po osiągnięciu całkowitej remisji/całkowitej remisji z niepełnym odzyskaniem liczby podczas konsolidacji/konserwacji. Uczestnicy otrzymują również wenetoklaks doustnie (PO) codziennie w dniach 1-28 cyklu 1 iw dniach 1-21 kolejnych cykli. Leczenie powtarzać co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani co 3 do 6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

235

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML, BPDCN, białaczką dwufenotypową lub dwuliniową (w tym komponentą szpikową) lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL), u których wcześniejsze leczenie zakończyło się niepowodzeniem; pacjenci z AML powinni mieć niepowodzenie wcześniejszej terapii lub nawrót choroby po wcześniejszej terapii; kwalifikują się pacjenci z izolowaną pozaszpikową AML
  • Pacjenci w podeszłym wieku (> 60 lat) z nowo rozpoznaną AML, BPDCN lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL) niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii
  • Pacjenci z nowo rozpoznaną AML z kariotypem o niskim ryzyku i/lub delecjami/mutacjami TP53 w wieku do 60 lat
  • Pacjenci z AML lub BPDCN z MDS lub CMML w wywiadzie, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię lub nie otrzymali żadnej terapii z powodu MDS lub CMML i u których doszło do progresji do AML, kwalifikują się w momencie rozpoznania AML, niezależnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii MDS; w przypadku AML stosowana będzie klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka z blastami w szpiku kostnym między 10% a 20%, z nawrotem lub opornością na wcześniejszą terapię środkiem hipometylującym (HMA), definiowaną jako uprzednie otrzymanie 4 cykli terapii HMA bez uzyskania odpowiedzi lub nawrót po wcześniejszym odpowiedź na terapię HMA; pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową wysokiego ryzyka (CMML) z blastami szpiku kostnego >= 10% niezależnie od wcześniejszego leczenia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Liczba białych krwinek =< 10 000
  • Odpowiednia czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny < 2, chyba że jest to związane z chorobą
  • Odpowiednia czynność wątroby, w tym stężenie bilirubiny całkowitej < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że zwiększenie jest spowodowane chorobą Gilberta lub białaczką
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę obecność białaczki
  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
  • Doustne podanie hydroksymocznika i/lub jednej dawki cytarabiny (do 2 g/m²2) pacjentom z chorobą o szybkim proliferacji jest dozwolone przed rozpoczęciem badanej terapii i w czasie, gdy pacjent jest na aktywnym badanym leku do cyklu 1, w razie potrzeby, korzyści klinicznej i po omówieniu z głównym badaczem (PI); dozwolona jest równoczesna terapia profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja terapii kontrolowanej choroby OUN
  • Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub pomenopauzalne (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu; samce muszą być bezpłodne chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakąkolwiek terapię inhibitorem BCL2
  • Pacjenci z nieprawidłowościami kariotypu t(15;17) lub ostrą białaczką promielocytową (klasa francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] M3-AML)
  • Pacjenci z objawową białaczką OUN lub pacjenci ze słabo kontrolowaną białaczką OUN
  • Czynne i niekontrolowane choroby współistniejące, w tym czynna niekontrolowana infekcja, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia, czynna i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasa III/IV według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia w ocenie lekarza prowadzącego
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu lub jego przestrzeganie lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (decytabina, wenetoklaks)
Uczestnicy otrzymują decytabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-10 i mogą również otrzymywać decytabinę w dniach 1-5 po osiągnięciu całkowitej remisji/całkowitej remisji z niepełnym odzyskaniem liczby podczas konsolidacji/konserwacji. Uczestnicy otrzymują również wenetoklaks PO codziennie w dniach 1-28 cyklu 1 iw dniach 1-21 kolejnych cykli. Leczenie powtarzać co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
  • 5-Aza-2''-dezoksycytydyna
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 4 cykli (112 dni)
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy mieli CR (całkowitą remisję), CRp (całkowitą remisję z niepełną regeneracją płytek krwi), CRi (całkowitą remisję z niepełną regeneracją liczby), PR (częściową odpowiedź) lub klirens szpiku z blastów w ciągu 3 miesięcy od rozpoczynanie leczenia dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML); i całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub szpikową CR (mCR) trwającą co najmniej 4 tygodnie u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS). Do podsumowania danych zostaną wykorzystane statystyki opisowe, w tym wykresy, średnia, mediana i odchylenia standardowe. Oszacuje ORR dla leczenia skojarzonego wraz z 95% przedziałem ufności. Związek między ORR a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 4 cykli (112 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Rodzaj toksyczności, ciężkość i przypisanie zostaną podsumowane dla każdego pacjenta za pomocą tabel częstości.
Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów rang logarytmicznych.
Do 5 lat
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów rang logarytmicznych.
Do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów rang logarytmicznych.
Do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Białko wyjściowe, sygnatury ekspresji genów / profil mutacji i profilowanie BH3 zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. W miarę możliwości zbadana zostanie korelacja z punktami końcowymi aktywności przeciwnowotworowej.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0912 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00752 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj