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Venetoclax e Decitabina no Tratamento de Participantes com Leucemia Mieloide Aguda Recidivante/Refratária ou Síndrome Mielodisplásica Recidivante de Alto Risco

3 de janeiro de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Um estudo de fase II de Venetoclax em combinação com decitabina de 10 dias em idosos recém-diagnosticados ou leucemia mieloide aguda recidivante/refratária e síndrome mielodisplásica de alto risco recidivante e neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas

Este estudo de fase II estuda o desempenho do venetoclax e da decitabina no tratamento de participantes com leucemia mielóide aguda que voltou ou não respondeu ao tratamento, ou com síndrome mielodisplásica de alto risco que voltou. Drogas usadas na quimioterapia, como venetoclax e decitabina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a taxa de resposta global (ORR) de venetoclax em combinação com decitabina de 10 dias em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) refratária/recidiva; pacientes idosos (> 60 anos) com LMA recém-diagnosticada não elegíveis para quimioterapia intensiva; pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco com blastos de medula óssea entre 10% e 20%, recidivantes ou refratários à terapia prévia com agente hipometilante (HMA) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com blastos de medula óssea >= 10%, independentemente de terapia prévia; Pacientes com LMA com história prévia de SMD ou LMMC que receberam terapia para SMD ou LMMC e progrediram para LMA, e pacientes mais jovens com LMA recém-diagnosticada com cariótipo complexo de baixo risco e/ou deleções/mutações TP53 e pacientes com neoplasia de células dentríticas plasmocitóides blásticas ( BPDCN).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a duração da resposta, sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) de pacientes com LMA refratária/recidivante tratados com esta combinação.

II. Determinar o número de pacientes que atingem uma melhora hematológica (HI) em plaquetas, hemoglobina ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) e o número de pacientes que atingem > 50% de redução de blastos na terapia com venetoclax/10 dias decitabina.

III. Determinar a segurança de venetoclax em combinação com decitabina de 10 dias em pacientes com LMA refratária/recidiva.

4. Determinar o número de pacientes que fazem a transição para o transplante de células-tronco ao atingirem a resposta com o regime combinado de venetoclax/decitabina de 10 dias.

V. Determinar a incidência de complicações infecciosas por ciclo com venetoclax em combinação com decitabina de 10 dias.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Investigar possíveis relações entre proteínas de linha de base e assinaturas de expressão gênica/perfil de mutação e perfil de BH3 na previsão da resposta clínica à combinação.

II. Caracterizar os perfis farmacocinéticos (PK) de venetoclax em combinação com decitabina e antifúngicos em amostras de plasma.

CONTORNO:

Os participantes recebem decitabina por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1-10 e também podem receber decitabina nos dias 1-5 após atingir a remissão completa/remissão completa com recuperação incompleta da contagem durante a consolidação/manutenção. Os participantes também recebem venetoclax por via oral (PO) diariamente nos dias 1-28 do ciclo 1 e nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Repita o tratamento a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os participantes são acompanhados a cada 3 a 6 meses por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

235

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LMA, BPDCN, leucemia bifenotípica ou bilinhagem (incluindo um componente mieloide) ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) que falharam em terapia anterior; pacientes com LMA devem ter falhado na terapia anterior ou recaída após a terapia anterior; pacientes com LMA extramedular isolada são elegíveis
  • Pacientes idosos (> 60 anos) com LMA recém-diagnosticada, BPDCN ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) não elegíveis para quimioterapia intensiva
  • Pacientes com LMA recém-diagnosticada com cariótipo complexo de baixo risco e/ou deleções/mutações de TP53 iguais ou menores de 60 anos
  • Pacientes com LMA ou BPDCN com história prévia de MDS ou CMML que receberam qualquer terapia ou nenhuma terapia para MDS ou CMML e progrediram para AML, são elegíveis no momento do diagnóstico de AML, independentemente de qualquer terapia anterior para MDS; a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) será usada para AML
  • Pacientes com SMD de alto risco com blastos de medula óssea entre 10% e 20%, recidivantes ou refratários à terapia prévia com agente hipometilante (HMA), definida como recebimento prévio de 4 ciclos de terapia com HMA com falha em obter resposta ou recaída após tratamento anterior resposta à terapia de HMA; pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) de alto risco com blastos de medula óssea >= 10%, independentemente da terapia anterior
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3
  • Contagem de glóbulos brancos = < 10.000
  • Função renal adequada, incluindo creatinina < 2, a menos que relacionada à doença
  • Função hepática adequada, incluindo bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
  • Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
  • Fornecimento de consentimento informado por escrito
  • A hidroxiureia oral e/ou uma dose de citarabina (até 2 g/m^2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo e enquanto o paciente estiver em tratamento ativo do estudo até o ciclo 1, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI); terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida
  • As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento
  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento; os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam qualquer terapia anterior com inibidor de BCL2
  • Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (Franco-Americano-Britânico [FAB] classe M3-AML)
  • Pacientes com leucemia sintomática do SNC ou pacientes com leucemia do SNC mal controlada
  • Comorbidades ativas e não controladas, incluindo infecção ativa não controlada, hipertensão não controlada apesar da terapia médica adequada, insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia clinicamente significativa e não controlada, conforme julgado pelo médico assistente
  • Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
  • Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (decitabina, venetoclax)
Os participantes recebem decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-10 e também podem receber decitabina nos dias 1-5 após atingir a remissão completa/remissão completa com recuperação incompleta da contagem durante a consolidação/manutenção. Os participantes também recebem venetoclax PO diariamente nos dias 1-28 do ciclo 1 e nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes. Repita o tratamento a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Dacogen
  • Decitabina para injeção
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
  • 5-Aza-2''-desoxicitidina
Medicamento: Venetoclax
Dado PO
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 4 ciclos (112 dias)
Será definido como a proporção de pacientes que tiveram CR (remissão completa), CRp (remissão completa com recuperação incompleta de plaquetas), CRi (remissão completa com recuperação incompleta da contagem), PR (resposta parcial) ou depuração medular de blastos dentro de 3 meses de início do tratamento entre pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (AML); e remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou CR medular (mCR) com duração de pelo menos 4 semanas para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD). Estatísticas descritivas, incluindo gráficos, média, mediana e desvios padrão, serão usadas para resumir os dados. Estimará o ORR para o tratamento combinado, juntamente com o intervalo de confiança de 95%. A associação entre a ORR e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de soma de classificação de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 4 ciclos (112 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
O tipo de toxicidade, gravidade e atribuição serão resumidos para cada paciente usando tabelas de frequência.
Até 5 anos
Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de classificação de log.
Até 5 anos
Sobrevida livre de doença
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de classificação de log.
Até 5 anos
Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de classificação de log.
Até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de biomarcadores
Prazo: Linha de base
Proteína de linha de base, assinaturas de expressão gênica/perfil de mutação e perfil de BH3 serão resumidos com estatísticas descritivas. A correlação com os pontos finais da atividade antitumoral será explorada sempre que possível.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017-0912 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00752 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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