Venetoclax a decitabin při léčbě účastníků s relapsem/refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo relapsem vysoce rizikového myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s AML, BPDCN, bifenotypickou nebo bilineární leukémií (včetně myeloidní složky) nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL), u kterých předchozí léčba selhala; u pacientů s AML by předchozí léčba měla selhat nebo u nich po předchozí léčbě došlo k relapsu; pacienti s izolovanou extramedulární AML jsou způsobilí
• Starší (> 60 let) pacienti s nově diagnostikovanou AML, BPDCN nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii
• Pacienti s nově diagnostikovanou AML s karyotypem s nízkým rizikovým komplexem a/nebo delecemi/mutacemi TP53 ve věku do 60 let nebo mladší
• Pacienti s AML nebo BPDCN s předchozí anamnézou MDS nebo CMML, kteří podstoupili jakoukoli nebo žádnou terapii pro MDS nebo CMML a progredovali do AML, jsou způsobilí v době diagnózy AML bez ohledu na jakoukoli předchozí léčbu MDS; pro AML bude použita klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Pacienti s vysoce rizikovým MDS s blasty v kostní dřeni mezi 10 % a 20 %, relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu hypometylačním činidlem (HMA), definovanou jako předchozí příjem 4 cyklů terapie HMA se selháním dosažení odpovědi nebo relaps po předchozí léčbě odpověď na terapii HMA; pacienti s vysoce rizikovou chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) s blasty kostní dřeně >= 10 % bez ohledu na předchozí léčbu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Počet bílých krvinek =< 10 000
• Přiměřená funkce ledvin včetně kreatininu < 2, pokud to nesouvisí s onemocněním
• Přiměřená funkce jater včetně celkového bilirubinu < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
• Perorální hydroxymočovina a/nebo jedna dávka cytarabinu (až 2 g/m^2) pro pacienty s rychle proliferativním onemocněním je povolena před zahájením studijní terapie a v době, kdy je pacient na aktivní studijní léčbě během cyklu 1, podle potřeby pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI); je povolena souběžná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS
• Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě; muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem BCL2
• Pacienti s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3-AML)
• Pacienti se symptomatickou leukémií CNS nebo pacienti se špatně kontrolovanou leukémií CNS
• Aktivní a nekontrolované komorbidity včetně aktivní nekontrolované infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA), klinicky významná a nekontrolovaná arytmie podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
• Těhotné nebo kojící