Венетоклакс и децитабин при лечении участников с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или рецидивирующим миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты с ОМЛ, BPDCN, бифенотипическим или двулинейным лейкозом (включая миелоидный компонент) или острым лейкозом со смешанным фенотипом (MPAL), у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной; пациенты с ОМЛ должны были иметь неудачную предыдущую терапию или иметь рецидив после предшествующей терапии; пациенты с изолированным экстрамедуллярным ОМЛ имеют право
• Пожилые (старше 60 лет) пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, БПДХН или острым лейкозом со смешанным фенотипом (ОПАЛ), которым не показана интенсивная химиотерапия
• Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ с кариотипом низкого риска и/или делециями/мутациями TP53 равны или моложе 60 лет
• Пациенты с ОМЛ или БПДХН с предшествующим анамнезом МДС или ХММЛ, которые получали какую-либо терапию или не получали терапии по поводу МДС или ХММЛ и прогрессировали до ОМЛ, имеют право на участие во время постановки диагноза ОМЛ, независимо от какой-либо предшествующей терапии МДС; для ОМЛ будет использоваться классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Пациенты с МДС высокого риска с бластами в костном мозге от 10% до 20%, с рецидивом или рефрактерностью к предшествующей терапии гипометилирующими агентами (ГМА), определяемыми как предшествующее получение 4 циклов терапии ГМА с отсутствием ответа или рецидивом после предшествующей терапии. ответ на терапию HMA; пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом высокого риска (ХММЛ) с бластами костного мозга >= 10% независимо от предшествующей терапии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3
• Количество лейкоцитов = < 10 000
• Адекватная функция почек, включая креатинин < 2, если она не связана с заболеванием
• Адекватная функция печени, включая общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если только его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN, если не рассматривается в связи с вовлечением в лейкемию
• Предоставление письменного информированного согласия
• Пероральный прием гидроксимочевины и/или одной дозы цитарабина (до 2 г/м^2) для пациентов с быстропролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии и во время активного лечения пациента в течение цикла 1, по мере необходимости, для клиническая польза и после обсуждения с главным исследователем (ИП); разрешена одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
• Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения; мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться на использование адекватного метода контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами BCL2.
• Пациенты с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (франко-американо-британский [FAB] класс M3-AML)
• Пациенты с симптоматическим лейкозом ЦНС или пациенты с плохо контролируемым лейкозом ЦНС
• Активные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую гипертензию, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активную и неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимую и неконтролируемую аритмию по оценке лечащего врача.
• Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя.
• Беременные или кормящие грудью