Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax en decitabine bij de behandeling van deelnemers met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of recidiverend hoogrisico myelodysplastisch syndroom

3 januari 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase II-studie van Venetoclax in combinatie met 10-daagse decitabine bij nieuw gediagnosticeerde ouderen of recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie en recidiverend hoogrisico myelodysplastisch syndroom en blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed venetoclax en decitabine werken bij de behandeling van deelnemers met acute myeloïde leukemie die is teruggekomen of niet reageert op behandeling, of met een teruggekomen hoogrisico myelodysplastisch syndroom. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals venetoclax en decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het totale responspercentage (ORR) van venetoclax in combinatie met 10-daagse decitabine te bepalen bij patiënten met refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie (AML); oudere (> 60 jaar oude) patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie; patiënten met hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) met beenmergblasten tussen 10% en 20%, recidiverend of refractair voor eerdere hypomethylerende middelen (HMA)-therapie, of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met beenmergblasten >= 10% ongeacht eerdere therapie; AML-patiënten met een voorgeschiedenis van MDS of CMML die therapie kregen voor de MDS of CMML en doorgingen naar AML, en jongere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met een slecht risicocomplex karyotype en/of TP53-deleties/-mutaties en patiënten met blastische plasmacytoïde dentritische celneoplasma ( BPDCN).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de duur van de respons, de ziektevrije overleving (DFS) en de algehele overleving (OS) te bepalen van patiënten met refractaire/recidiverende AML die met deze combinatie werden behandeld.

II. Om het aantal patiënten te bepalen dat een hematologische verbetering (HI) in bloedplaatjes, hemoglobine of absoluut aantal neutrofielen (ANC) bereikt en het aantal patiënten dat > 50% vermindering van blasten bereikt tijdens therapie met venetoclax/10-daagse decitabine.

III. Vaststellen van de veiligheid van venetoclax in combinatie met 10-daagse decitabine bij patiënten met refractaire/recidiverende AML.

IV. Vaststellen van het aantal patiënten dat overstapt op stamceltransplantatie na het bereiken van een respons met het combinatieschema venetoclax/10 dagen decitabine.

V. Het bepalen van de incidentie van infectieuze complicaties per cyclus met venetoclax in combinatie met 10-daagse decitabine.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het onderzoeken van mogelijke relaties tussen basislijneiwit en genexpressiehandtekeningen/mutatieprofiel en BH3-profilering bij het voorspellen van de klinische respons op de combinatie.

II. Om de farmacokinetische (PK) profielen van venetoclax in combinatie met decitabine en antischimmelmiddelen in plasmamonsters te karakteriseren.

OVERZICHT:

Deelnemers krijgen decitabine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1-10 en kunnen ook decitabine krijgen op dag 1-5 na het bereiken van volledige remissie/volledige remissie met onvolledig herstel van de telling tijdens consolidatie/onderhoud. Deelnemers krijgen venetoclax ook dagelijks oraal (PO) op dag 1-28 van cyclus 1 en op dag 1-21 van volgende cycli. Behandeling elke 28 dagen herhalen gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de deelnemers gedurende maximaal 5 jaar elke 3 tot 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

235

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met AML, BPDCN, bifenotypische of bilineaire leukemie (waaronder een myeloïde component) of gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) bij wie eerdere therapie niet heeft gewerkt; patiënten met AML zouden eerdere therapie moeten hebben gefaald of zijn teruggevallen na eerdere therapie; patiënten met geïsoleerde extramedullaire AML komen in aanmerking
  • Oudere (> 60 jaar oude) patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, BPDCN of gemengd fenotype acute leukemie (MPAL) die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met een laag risico complex karyotype en/of TP53 deleties/mutaties gelijk aan of jonger dan 60 jaar oud
  • AML- of BPDCN-patiënten met een voorgeschiedenis van MDS of CMML die enige therapie of geen therapie voor de MDS of CMML hebben gekregen en AML zijn geworden, komen in aanmerking op het moment van de diagnose van AML, ongeacht eventuele eerdere therapie voor MDS; de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal worden gebruikt voor AML
  • Patiënten met een hoog risico MDS met beenmergontploffing tussen 10% en 20%, recidiverend of refractair voor eerdere hypomethyleringsmiddel (HMA)-therapie, gedefinieerd als eerdere ontvangst van 4 cycli van HMA-therapie waarbij geen respons werd bereikt, of terugval na eerdere reactie op HMA-therapie; patiënten met hoogrisico chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met beenmergontploffingen >= 10% ongeacht eerdere therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3
  • Aantal witte bloedcellen =< 10.000
  • Adequate nierfunctie inclusief creatinine < 2 tenzij gerelateerd aan de ziekte
  • Adequate leverfunctie inclusief totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij toename het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 3 x ULN, tenzij overwogen vanwege leukemie
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Orale hydroxyurea en/of één dosis cytarabine (tot 2 g/m^2) voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de studietherapie en terwijl de patiënt een actieve studiebehandeling ondergaat tot en met cyclus 1, indien nodig, voor klinisch voordeel en na bespreking met de hoofdonderzoeker (PI); gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de behandeling voor gecontroleerde CZS-aandoening is toegestaan
  • Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden amenorroe) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling; mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder met BCL2-remmers zijn behandeld
  • Patiënten met t(15;17) karyotypische afwijking of acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3-AML)
  • Patiënten met symptomatische CZS-leukemie of patiënten met slecht gecontroleerde CZS-leukemie
  • Actieve en ongecontroleerde comorbiditeiten waaronder actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische therapie, actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisch significante en ongecontroleerde aritmie zoals beoordeeld door de behandelend arts
  • Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
  • Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (decitabine, venetoclax)
Deelnemers krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-10 en kunnen ook decitabine krijgen op dag 1-5 na het bereiken van volledige remissie/volledige remissie met onvolledig herstel van de telling tijdens consolidatie/onderhoud. Deelnemers krijgen ook dagelijks venetoclax PO op dag 1-28 van cyclus 1 en op dag 1-21 van volgende cycli. Behandeling elke 28 dagen herhalen gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
  • 5-Aza-2''-deoxycytidine
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 4 cycli (112 dagen)
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met CR (volledige remissie), CRp (volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes), CRi (volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal tellingen), PR (gedeeltelijke respons) of beenmergklaring van blasten binnen 3 maanden na start van de behandeling bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML); en volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of beenmerg-CR (mCR) die ten minste 4 weken aanhoudt voor patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS). Beschrijvende statistieken inclusief grafieken, gemiddelde, mediaan en standaarddeviaties zullen worden gebruikt om gegevens samen te vatten. Zal de ORR schatten voor de combinatiebehandeling, samen met het 95% betrouwbaarheidsinterval. Het verband tussen ORR en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht door Wilcoxon's rank sum test of Fisher's exact test, al naar gelang van toepassing.
Tot 4 cycli (112 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Toxiciteitstype, ernst en attributie zullen voor elke patiënt worden samengevat met behulp van frequentietabellen.
Tot 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-ranktests.
Tot 5 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-ranktests.
Tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-ranktests.
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker-analyse
Tijdsspanne: Basislijn
Baseline-eiwit, genexpressiekenmerken/mutatieprofiel en BH3-profilering zullen worden samengevat met beschrijvende statistieken. De correlatie met eindpunten van antitumoractiviteit zal waar mogelijk worden onderzocht.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-0912 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00752 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren