Aminoptérine orale une fois par semaine pour le traitement des sujets atteints de psoriasis modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Avoir 18 ans ou plus.
2. Avoir un diagnostic de psoriasis modéré à sévère depuis au moins 6 mois confirmé par un dermatologue, défini ici comme un psoriasis en plaques affectant une surface corporelle >10% et un PASI >10.
3. Acceptez d'éviter l'exposition prolongée au soleil et évitez l'utilisation de cabines de bronzage ou d'autres sources de lumière ultraviolette pendant l'étude.
4. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit.

5. Les hommes et les femmes hétérosexuellement actifs en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception pendant l'étude (20 semaines) et pendant 90 jours après la fin de l'étude. Les deux méthodes de contraception peuvent être utilisées simultanément chez le même sujet ou simultanément chez les deux partenaires. Les deux méthodes contraceptives peuvent être (a) 2 méthodes de barrière ou (b) une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse.

   Les méthodes de barrière comprennent : le préservatif (féminin ou masculin), le dispositif intra-utérin en cuivre, l'éponge ou le spermicide.

   Les méthodes hormonales comprennent : tout agent contraceptif enregistré et commercialisé qui contient un œstrogène et/ou un agent progestatif, y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires.

6. Pour les femmes pré-ménopausées, un test de grossesse négatif, obtenu dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude et lors des visites d'étude Semaine 0, Semaine 6, Semaine 10, Semaine 14 et Semaine 20. Si, lors d'une visite au cours de la phase de traitement (voir l'annexe A), un test de grossesse positif est renvoyé, le sujet sera retiré de tout autre médicament à l'étude.
7. Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (VIH1/2), l'hépatite B et l'hépatite C.
8. Les tests sanguins de laboratoire de dépistage suivants doivent avoir les valeurs suivantes, ou non cliniquement significatives telles que déterminées par le PI et le moniteur médical : globules blancs (WBC) dans les limites normales (WNL) ; nombre absolu de neutrophiles > limite inférieure de la normale ; numération plaquettaire WNL ; hémoglobine > 10,0 g/dL ; aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x la limite supérieure de la normale.
9. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft-Gault > 60 ml/min

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'hépatite, d'infection par le VIH, de pneumopathie interstitielle.
2. Consommation d'alcool supérieure à modérée sur une base régulière (une consommation modérée pour les femmes est de 1 verre ou 1 verre de vin par jour ; pour les hommes, de 2 verres ou 2 verres de vin par jour) et refus ou incapacité de contrôler la consommation pendant l'étude période.
3. Utilisation antérieure d'aminoptérine (AMT).

4. Utilisation de ces traitements biologiques dans les délais spécifiés :

   • Dans les 9 mois suivant la première dose du médicament à l'étude : ustekinumab (Stelara).
   • Dans les 12 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude : tout traitement expérimental pour le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde.
   • Dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude : infliximab (Remicade), adalimumab (Humira).
   • Dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude : étanercept (Enbrel).
   • D'autres thérapies biologiques auront des périodes d'arrêt déterminées par 5x leur demi-vie.
5. Dans les 90 jours précédant le jour 0 et à tout moment pendant l'étude, l'utilisation de MTX.
6. Dans les 4 semaines précédant la randomisation et à tout moment pendant l'étude, l'utilisation de la photothérapie (par exemple, les ultraviolets B (UVB), les UVB à bande étroite, le régime Goeckerman, le régime Ingram, la PUVA), les médicaments systémiques (par ex. acitrétine, mycophénolate mofétil, tacrolimus/FK506, cyclosporine A, azathioprine, 6-thioguanine, sulfasalazine, hydroxyurée, calcitriol, tout immunosuppresseur systémique), lithium ou tout traitement pouvant affecter les évaluations du psoriasis ou de la sPGA. Les sujets sont éligibles 4 semaines après la réception de la dernière dose de l'un des traitements susmentionnés.

7. Dans les 2 semaines précédant la randomisation et à tout moment pendant l'étude, utilisation de tout médicament ou traitement topique pouvant affecter les évaluations du psoriasis (par exemple, corticostéroïdes, anthraline, vitamine D3/calcitriol et analogues tels que calcipotriène et tacalcitol, rétinoïdes synthétiques tels que tazarotène, le goudron de houille et les kératolytiques comme l'acide salicylique, l'acide lactique et l'urée y compris ceux contenus dans les shampoings médicamenteux en vente libre). Les sujets sont éligibles 2 semaines après la réception de la dernière dose de l'un des traitements susmentionnés.

   Remarque : Les stéroïdes topiques en vente libre seront autorisés pour une utilisation limitée au visage, aux aisselles et/ou aux organes génitaux, selon les besoins. Ces médicaments topiques ne doivent pas être utilisés dans les 24 heures environ précédant les visites d'étude du jour 0 et du jour 98. Les shampooings en vente libre pour le traitement du psoriasis du cuir chevelu sont également autorisés.

8. Utilisation d'émollients le matin de la première visite d'étude (semaine 0).
9. Dans les 2 semaines précédant le jour d'étude 0, ou le jour d'étude 0, ou à tout moment pendant l'étude, utilisation de l'un des médicaments suivants pouvant entraîner des interactions médicamenteuses/médicaments avec l'AMT : triméthoprime avec ou sans sulfaméthoxazole ; les sulfamides; les sulfonylurées; pyriméthamine; trométhamine; les salicylates; les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'ibuprofène ; dipyridamole; colchicine; probénécide; les aminoglycosides; théophylline; phénytoïne; et l'acide folinique (c'est-à-dire la leucovorine).
10. Tumeur maligne concomitante connue, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, ou du carcinome cervical in situ.
11. Participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le jour d'étude 0.
12. Infection actuelle et non contrôlée, affections cardiovasculaires, rénales, pulmonaires, hépatiques ou gastro-intestinales qui interféreront avec le déroulement de l'essai ou poseront un risque morbide.
13. Opinion de l'investigateur selon laquelle une maladie ou un état concomitant altère la capacité du sujet à mener à bien l'essai : inclut les états psychologiques, familiaux, sociologiques, géographiques ou médicaux.
14. Allaitement maternel.