Perorální aminopterin jednou týdně pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Být starší 18 let.
2. Nechte si dermatologem potvrdit diagnózu středně těžké až těžké psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců, která je zde definována jako psoriáza plakového typu postihující plochu povrchu těla >10 % a PASI >10.
3. Souhlaste s tím, že se během studie vyhnete dlouhodobému pobytu na slunci a nebudete používat opalovací kabiny nebo jiné zdroje ultrafialového světla.
4. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.

5. Heterosexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí během studie (20 týdnů) a po dobu 90 dnů po ukončení studie používat dvě metody antikoncepce. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být použity současně u stejného subjektu nebo současně u obou partnerů. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být (a) 2 bariérové ​​metody nebo (b) bariérová metoda plus hormonální metoda k zabránění těhotenství.

   Mezi bariérové ​​metody patří: kondom (ženský nebo mužský), měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid.

   Hormonální metody zahrnují: jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo, včetně orálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel.

6. U žen před menopauzou negativní těhotenský test získaný během 1 týdne před první dávkou hodnoceného léku a při studijních návštěvách v týdnu 0, týdnu 6, týdnu 10, týdnu 14 a týdnu 20. Pokud se při kterékoli návštěvě během léčebné fáze (viz Příloha A) vrátí pozitivní těhotenský test, subjekt bude vysazen z jakéhokoli dalšího studovaného léku.
7. Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience 1 a 2 (HIV1/2), hepatitidu B a hepatitidu C.
8. Následující screeningové laboratorní krevní testy musí mít následující hodnoty nebo klinicky nevýznamné, jak je stanoveno PI a Medical Monitor: bílé krvinky (WBC) v normálních mezích (WNL); absolutní počet neutrofilů > dolní hranice normy; počet krevních destiček WNL; hemoglobin >10,0 g/dl; aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy.
9. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu odhadovaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce >60 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza hepatitidy, infekce HIV, intersticiální plicní choroby.
2. Pravidelná vyšší než mírná konzumace alkoholu (umírněná konzumace u žen je 1 nápoj nebo 1 sklenka vína denně; u mužů 2 nápoje nebo 2 sklenky vína denně) a neochota nebo neschopnost kontrolovat spotřebu během studie doba.
3. Předchozí použití aminopterinu (AMT).

4. Použití těchto biologických ošetření ve stanovených časových rámcích:

   • Do 9 měsíců od první dávky studijního léku: ustekinumab (Stelara).
   • Do 12 týdnů od první dávky studovaného léku: jakákoli experimentální terapie psoriázy nebo revmatoidní artritidy.
   • Do 8 týdnů od první dávky hodnoceného léku: infliximab (Remicade), adalimumab (Humira).
   • Do 4 týdnů od první dávky hodnoceného léku: etanercept (Enbrel).
   • U jiných biologických terapií bude období přerušení určeno 5násobkem jejich poločasu.
5. Během 90 dnů před dnem 0 a kdykoli během studie použití MTX.
6. Během 4 týdnů před randomizací a kdykoli během studie se doporučuje použití fototerapie (např. ultrafialové B (UVB), úzkopásmové UVB, Goeckermanův režim, Ingramův režim, PUVA), systémové léky (např. acitretin, mykofenolát mofetil, takrolimus/FK506, cyklosporin A, azathioprin, 6-thioguanin, sulfasalazin, hydroxymočovina, kalcitriol, jakákoli systémová imunosupresiva), lithium nebo jakákoli léčba, která by mohla ovlivnit hodnocení psoriázy nebo sPGA. Subjekty jsou způsobilé 4 týdny po podání poslední dávky kteréhokoli z výše uvedených způsobů léčby.

7. Během 2 týdnů před randomizací a kdykoli během studie, použití jakýchkoli lokálních léků nebo léčebných postupů, které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy (např. kortikosteroidy, antralin, vitamín D3/kalcitriol a analogy, jako je kalcipotrien a takalcitol, syntetické retinoidy, jako je tazaroten, černouhelný dehet a keratolytika, jako je kyselina salicylová, kyselina mléčná a močovina, včetně těch, které jsou obsaženy ve volně prodejných léčivých šamponech). Subjekty jsou způsobilé 2 týdny po podání poslední dávky kteréhokoli z výše uvedených způsobů léčby.

   Poznámka: Volně prodejné topické steroidy budou povoleny pro použití s ​​omezením na obličej, axilu a/nebo genitálie, podle potřeby. Tyto topické léky by neměly být používány přibližně 24 hodin před studijními návštěvami Den 0 a Den 98. Povoleny jsou také volně prodejné šampony pro léčbu psoriázy pokožky hlavy.

8. Použití změkčovadel ráno první studijní návštěvy (týden 0).
9. Během 2 týdnů před 0. dnem studie nebo 0. dnem studie nebo kdykoli v průběhu studie, použití kteréhokoli z následujících léků, které mohou vést k lékovým/lékovým interakcím s AMT: trimethoprim se sulfamethoxazolem nebo bez něj; sulfonamidy; sulfonylmočoviny; pyrimethamin; tromethamin; salicyláty; nesteroidní protizánětlivá (NSAID) léčiva včetně ibuprofenu; dipyridamol; kolchicin; probenecid; aminoglykosidy; theofylin; fenytoin; a kyselina folinová (tj. leukovorin).
10. Známá souběžná malignita kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
11. Souběžná účast v jiné klinické studii zahrnující experimentální léčbu do 30 dnů od 0. dne studie.
12. Současná a nekontrolovaná infekce, kardiovaskulární, renální, plicní, jaterní nebo GI stavy, které budou interferovat s prováděním studie nebo budou představovat morbidní riziko.
13. Názor výzkumníka, že souběžná nemoc nebo stav zhoršuje schopnost subjektu dokončit studii: zahrnuje psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo zdravotní stavy.
14. Kojení.