Kerran viikossa suun kautta otettava aminopteriini keskivaikeasta tai vaikeasta psoriaasista kärsivien potilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole 18-vuotias tai vanhempi.
2. Sinulla on vähintään 6 kuukauden ihotautilääkärin vahvistama diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta psoriaasista, joka määritellään tässä plakkityyppiseksi psoriaasiksi, joka vaikuttaa >10 %:n kehon pinta-alaan ja PASI-arvoon >10.
3. Sitoudu välttämään pitkäaikaista altistumista auringolle ja välttämään rusketuskoppien tai muiden ultraviolettivalolähteiden käyttöä tutkimuksen aikana.
4. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

5. Heteroseksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (20 viikkoa) ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Molempia ehkäisymenetelmiä voidaan käyttää samanaikaisesti samassa aiheessa tai samanaikaisesti molemmilla puolilla. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla (a) 2 estemenetelmää tai (b) estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi.

   Estemenetelmiä ovat: kondomi (nainen tai mies), kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiömyrkky.

   Hormonaaliset menetelmät sisältävät: kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta, mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet.

6. Premenopausaalisille naisille negatiivinen raskaustesti, joka on saatu 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja tutkimuskäynneillä viikolla 0, 6, viikko 10, viikko 14 ja viikko 20. Jos millä tahansa käynnillä hoitovaiheen aikana (katso liite A) palautetaan positiivinen raskaustesti, koehenkilön käyttö keskeytetään kaikista lisätutkimuksista.
7. Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksille 1 ja 2 (HIV1/2), hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
8. Seuraavilla seulontalaboratorioverikokeilla on oltava seuraavat arvot tai ne eivät ole kliinisesti merkittäviä PI:n ja Medical Monitorin määrittämänä: valkosolut (WBC) normaaleissa rajoissa (WNL); absoluuttinen neutrofiilien määrä > normaalin alaraja; verihiutaleiden määrä WNL; hemoglobiini > 10,0 g/dl; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja.
9. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla >60 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hepatiitti, HIV-infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus.
2. Yli kohtuullinen alkoholinkäyttö säännöllisesti (naisilla kohtuullinen kulutus on 1 juoma tai 1 lasi viiniä päivässä; miehillä 2 juomaa tai 2 lasillista viiniä päivässä) ja haluttomuus tai kyvyttömyys kontrolloida kulutusta tutkimuksen aikana ajanjaksoa.
3. Aiempi aminopteriinin (AMT) käyttö.

4. Näiden biologisten hoitojen käyttö määritetyissä aikaväleissä:

   • 9 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta: ustekinumabi (Stelara).
   • 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta: mikä tahansa kokeellinen hoito psoriaasin tai nivelreuman hoitoon.
   • 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta: infliksimabi (Remicade), adalimumabi (Humira).
   • 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta: etanersepti (Enbrel).
   • Muiden biologisten hoitojen keskeytysajat määräytyvät 5-kertaisen puoliintumisajan mukaan.
5. MTX:n käyttö 90 päivän sisällä ennen päivää 0 ja milloin tahansa tutkimuksen aikana.
6. 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja milloin tahansa tutkimuksen aikana, valohoito (esim. ultravioletti B (UVB), kapeakaistainen UVB, Goeckerman-hoito, Ingram-hoito, PUVA), systeemiset lääkkeet (esim. atsitretiini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi/FK506, syklosporiini A, atsatiopriini, 6-tioguaniini, sulfasalatsiini, hydroksiurea, kalsitrioli, mitkä tahansa systeemiset immunosuppressantit), litium tai muut hoidot, jotka voivat vaikuttaa psoriaasin tai sPGA:n arviointiin. Koehenkilöt ovat kelvollisia 4 viikon kuluttua minkä tahansa edellä mainitun hoidon viimeisen annoksen saamisesta.

7. 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja milloin tahansa tutkimuksen aikana, käytä kaikkia paikallisia lääkkeitä tai hoitoja, jotka voivat vaikuttaa psoriaasin arviointiin (esim. kortikosteroidit, antraliini, D3-vitamiini/kalsitrioli ja analogit, kuten kalsipotrieeni ja takalsitoli, synteettiset retinoidit, kuten tazaroteeni, kivihiiliterva ja keratolyyttiset aineet, kuten salisyylihappo, maitohappo ja urea, mukaan lukien reseptivapaan lääkeshampoon sisältämät). Koehenkilöt ovat kelvollisia 2 viikon kuluttua minkä tahansa edellä mainitun hoidon viimeisen annoksen saamisesta.

   Huomautus: Reseptivapaa paikallisesti myytäviä steroideja sallitaan tarvittaessa vain kasvoille, kainalolle ja/tai sukuelimille. Näitä paikallisia lääkkeitä ei tule käyttää noin 24 tunnin sisällä ennen tutkimuskäyntejä päivää 0 ja päivää 98. Myös päänahan psoriaasin hoitoon tarkoitetut käsikauppashampoot ovat sallittuja.

8. Pehmittimien käyttö ensimmäisen (viikko 0) opintokäynnin aamuna.
9. 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai tutkimuspäivänä 0 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka voivat johtaa lääke/lääkeinteraktioihin AMT:n kanssa: trimetopriimi sulfametoksatsolin kanssa tai ilman; sulfonamidit; sulfonyyliureat; pyrimetamiini; trometamiini; salisylaatit; ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien ibuprofeeni; dipyridamoli; kolkisiini; probenesidi; aminoglykosidit; teofylliini; fenytoiini; ja foliinihappo (eli leukovoriini).
10. Tunnettu samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
11. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy kokeellinen hoito 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
12. Nykyiset ja hallitsemattomat infektiot, sydän- ja verisuoni-, munuais-, keuhko-, maksa- tai GI-sairaudet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai aiheuttavat sairaalloisen riskin.
13. Tutkijan mielipide, että samanaikainen sairaus tai tila heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus: sisältää psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset, maantieteelliset tai lääketieteelliset tilat.
14. Imetys.