En gang ukentlig oralt Aminopterin for behandling av personer med moderat til alvorlig psoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Være 18 år eller eldre.
2. Ha en diagnose av moderat til alvorlig psoriasis i minst 6 måneder bekreftet av en hudlege, definert her som plakktype psoriasis som påvirker et kroppsoverflateareal på >10 % og en PASI på >10.
3. Enig å unngå langvarig soleksponering og unngå bruk av solarier eller andre ultrafiolette lyskilder under studiet.
4. Evne til å forstå og signere skriftlig informert samtykke.

5. Heteroseksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke to prevensjonsmetoder i løpet av studien (20 uker) og i 90 dager etter at studien er fullført. De to prevensjonsmetodene kan brukes samtidig i samme emne eller samtidig i begge partnere. De to prevensjonsmetodene kan være (a) 2 barrieremetoder eller (b) en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet.

   Barrieremetoder inkluderer: kondom (kvinnelig eller mannlig), intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel.

   Hormonelle metoder inkluderer: alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel, inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler.

6. For premenopausale kvinner, en negativ graviditetstest, oppnådd innen 1 uke før første studiemedikamentdose og ved studiebesøk uke 0, uke 6, uke 10, uke 14 og uke 20. Hvis en positiv graviditetstest returneres ved et besøk under behandlingsfasen (se vedlegg A), vil forsøkspersonen bli avbrutt fra ytterligere studiemedikamenter.
7. Negativ serologi for humant immunsviktvirus 1 og 2 (HIV1/2), hepatitt B og hepatitt C.
8. Følgende screeninglaboratorieblodprøver må ha følgende verdier, eller ikke klinisk signifikante som bestemt av PI og Medical Monitor: hvite blodceller (WBC) innenfor normale grenser (WNL); absolutt nøytrofiltall > nedre normalgrense; antall blodplater WNL; hemoglobin >10,0 g/dL; aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance estimert med Cockcroft-Gault formel >60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med hepatitt, HIV-infeksjon, interstitiell lungesykdom.
2. Mer enn moderat alkoholforbruk på regelmessig basis (moderat forbruk for kvinner er 1 drink eller 1 glass vin om dagen; for menn er 2 drinker eller 2 glass vin om dagen) og uvillige eller ute av stand til å kontrollere forbruket under studien periode.
3. Tidligere bruk av aminopterin (AMT).

4. Bruk av disse biologiske behandlingene i de angitte tidsrammene:

   • Innen 9 måneder etter første studie medikamentdose: ustekinumab (Stelara).
   • Innen 12 uker etter første studie medikamentdose: enhver eksperimentell terapi for psoriasis eller revmatoid artritt.
   • Innen 8 uker etter første studie medikamentdose: infliximab (Remicade), adalimumab (Humira).
   • Innen 4 uker etter første studie medikamentdose: etanercept (Enbrel).
   • Andre biologiske terapier vil ha seponeringsperioder bestemt av 5 ganger halveringstiden.
5. Innen 90 dager før dag 0 og når som helst under studiet, bruk av MTX.
6. Innen 4 uker før randomisering og når som helst under studien, bruk av fototerapi (f.eks. ultrafiolett B (UVB), smalbånds-UVB, Goeckerman-regime, Ingram-regime, PUVA), systemiske medisiner (f.eks. acitretin, mykofenolatmofetil, takrolimus/FK506, cyklosporin A, azatioprin, 6-tioguanin, sulfasalazin, hydroksyurea, kalsitriol, eventuelle systemiske immunsuppressiva), litium eller andre behandlinger som kan påvirke psoriasis eller sPGA-evalueringer. Forsøkspersoner er kvalifisert 4 uker etter at siste dose av noen av de nevnte behandlingene ble mottatt.

7. Innen 2 uker før randomisering og når som helst under studien, bruk av aktuelle medisiner eller behandlinger som kan påvirke psoriasis-evalueringer (f.eks. kortikosteroider, antralin, vitamin D3/kalsitriol og analoger som kalsipotrien og tacalcitol, syntetiske retinoider som tazaroten, kulltjære og keratolytika som salisylsyre, melkesyre og urea inkludert de som finnes i reseptfrie sjampoer). Forsøkspersoner er kvalifisert 2 uker etter at siste dose av noen av de nevnte behandlingene ble mottatt.

   Merk: Over-the-counter topikale steroider vil være tillatt for bruk begrenset til ansikt, aksill og/eller kjønnsorganer, etter behov. Disse aktuelle legemidlene bør ikke brukes innen ca. 24 timer før studiebesøk dag 0 og dag 98. Reseptfrie sjampoer for behandling av psoriasis i hodebunnen er også tillatt.

8. Bruk av mykgjøringsmidler om morgenen første (uke 0) studiebesøk.
9. Innen 2 uker før studiedag 0, eller på studiedag 0, eller når som helst i løpet av studien, bruk av noen av følgende medisiner som kan resultere i legemiddel-/legemiddelinteraksjoner med AMT: trimetoprim med eller uten sulfametoksazol; sulfonamider; sulfonylurea; pyrimetamin; trometamin; salisylater; ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID) legemidler inkludert ibuprofen; dipyridamol; kolkisin; probenecid; aminoglykosider; teofyllin; fenytoin; og folinsyre (dvs. leukovorin).
10. Kjent samtidig malignitet unntatt basal- eller plateepitelhudkarsinom, eller cervical carcinoma in situ.
11. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som involverer eksperimentell behandling innen 30 dager etter studiedag 0.
12. Nåværende og ukontrollert infeksjon, kardiovaskulære, nyre-, lunge-, lever- eller GI-tilstander som vil forstyrre gjennomføringen av forsøket eller utgjøre en sykelig risiko.
13. Etterforskerens mening om at en samtidig sykdom eller tilstand svekker forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket: inkluderer psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller medisinske tilstander.
14. Amming.