Une étude de phase Ib/IIa évaluant l'innocuité et la tolérabilité de la vitamine C chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à risque intermédiaire ou élevé avec mutations TET2

Critère d'intégration:

• Syndrome myélodysplasique histologiquement confirmé avec mutations TET2 positives (Nous testerons tous les patients atteints de SMD pour les mutations TET2 en utilisant un séquençage de nouvelle génération et seuls les patients présentant des mutations TET2 seront inclus dans notre étude)
• Les myéloblastes représentent moins de 20 % des leucocytes dans le sang périphérique et l'aspiration de moelle osseuse
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (annexe 1)

• Fonction organique adéquate

  1. Plaquettes ≥20 000/μL
  2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/μL
  3. Bilirubine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou < 3 x LSN chez les patients atteints de la maladie de Gilbert ou d'une atteinte hépatique
  4. Albumine sérique ≥ 2,0 g/dL
  5. Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN institutionnelle ou, en cas d'atteinte hépatique par la maladie primaire AST/ALT ≤ 5 x LSN
  6. Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine estimée ≥ 45 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine mesurée > 45 ml/min
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 7 jours avant la première dose de traitement et utiliser 2 méthodes de contraception pendant le traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients recevant déjà des agents hypométhylants seront autorisés à s'inscrire au protocole et à recevoir un traitement concomitant avec de la vitamine C.
• Actuellement ou précédemment sous hydroxyurée
• Actuellement ou précédemment sous agents de stimulation des érythrocytes (ASE) et facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
• Les patients qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches seront autorisés à s'inscrire au protocole

Critère d'exclusion:

• Toute thérapie liée au cancer pour la maladie actuelle dans les 2 semaines suivant le dépistage (toutes les mesures de soins de soutien sont autorisées)
• Nombre de myéloblastes ≥ 20 % dans le sang périphérique ou l'aspiration de moelle osseuse
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique (par ex. Traitement de la maladie du greffon contre l'hôte [GVHD] dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude)
• Maladie grave concomitante non contrôlée
• Tumeur maligne concomitante ou antécédents d'une malignité antérieure dans l'année précédant la première dose de l'étude en cours, à moins d'une résection curative d'un carcinome épidermoïde basal de la peau, d'un carcinome canalaire/lobulaire du sein in situ ou d'un carcinome cervical in situ.
• Infections actives, y compris le statut de porteur de l'hépatite B, l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients doivent avoir une charge virale négative pour l'hépatite B et l'hépatite C au moment du dépistage)
• Statut séropositif connu

• Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui exclurait le sujet de la participation ou interférerait avec le traitement, la surveillance et l'observance de l'étude, tels que :

  1. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA III ou IV), infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le premier médicament à l'étude, arythmie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée (par ex. fibrillation auriculaire/flutter ventriculaire, la physiologie cardiovasculaire est autorisée), accidents vasculaires cérébraux ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude
  2. Fonction pulmonaire gravement altérée
• Infection systémique grave nécessitant un traitement ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie ou affection grave et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou avoir un impact sur la participation du sujet à l'étude
• Antécédents de calculs rénaux ou d'hyperoxalurie ou de tout autre trouble rénal préexistant
• Antécédents de déficit en G6PD, sphérocytose héréditaire ou hémochromatose
• Les patients sous anticoagulation thérapeutique ou prophylactique seront exclus de l'inscription au protocole. Cependant, les patients peuvent rester dans l'étude s'ils développent une thrombose nécessitant une anticoagulation thérapeutique au cours du protocole de traitement.
• Hyponatrémie non contrôlée, SIADH, hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie ou hypermagnésémie