Een fase Ib/IIa-studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van vitamine C bij patiënten met intermediair of hoog risico op myelodysplastisch syndroom met TET2-mutaties

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd myelodysplastisch syndroom met positieve TET2-mutaties (we zullen alle MDS-patiënten testen op TET2-mutaties met behulp van sequencing van de volgende generatie en alleen patiënten met TET2-mutaties zullen in onze studie worden opgenomen)
• Myeloblasten vertegenwoordigen minder dan 20% van de leukocyten in perifeer bloed en beenmergaspiraat
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (bijlage 1)

• Voldoende orgaanfunctie

  1. Bloedplaatjes ≥20.000/μL
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/μL
  3. Bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of < 3 x ULN bij patiënten met de ziekte van Gilbert of leveraandoening
  4. Serumalbumine ≥ 2,0 g/dl
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 institutionele ULN of, in het geval van leverbetrokkenheid door de primaire ziekte ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN
  6. Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN of geschatte creatinineklaring van ≥ 45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking of gemeten creatinineklaring > 45 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben met 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling en 2 methoden van anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten die al hypomethylerende middelen krijgen, mogen zich aanmelden voor het protocol en tegelijkertijd een behandeling met vitamine C krijgen.
• Momenteel of eerder op hydroxyurea
• Gebruikt momenteel of eerder erytrocytenstimulerende middelen (ESA) en granulocytenkoloniestimulerende factoren (G-CSF)
• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, mogen zich inschrijven voor het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Elke kankergerelateerde therapie voor de huidige ziekte binnen 2 weken na screening (alle ondersteunende zorgmaatregelen zijn toegestaan)
• Aantal myeloblasten ≥20% in perifeer bloed of beenmergaspiraat
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vereiste voor systemische immunosuppressieve therapie (bijv. Graft-versus-Host-ziekte [GVHD]-therapie binnen 12 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Ongecontroleerde gelijktijdige ernstige ziekte
• Gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige onderzoek, tenzij curatief gereseceerd basaal, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal/lobulair borstcarcinoom in situ of cervicaal carcinoom in situ.
• Actieve infecties, waaronder hepatitis B-dragerschap, hepatitis C-virus (HCV)-infectie (patiënten moeten een negatieve Hep B- en Hep C-virale belasting hebben bij screening)
• Bekende hiv-positieve status

• Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die de proefpersoon zou uitsluiten van deelname of de studiebehandeling, monitoring en therapietrouw zou verstoren, zoals:

  1. Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA III of IV), myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel, klinisch significante en ongecontroleerde hartritmestoornissen (bijv. atriale fibrillatie/flutter ventriculaire cardiovasculaire fysiologie is toegestaan), cerebrovasculaire accidenten ≤ 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie
  2. Ernstig verminderde longfunctie
• Ernstige, systemische infectie die behandeling ≤7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vereist
• Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan beïnvloeden
• Geschiedenis van nierstenen of hyperoxalurie of een andere reeds bestaande nieraandoening
• Geschiedenis van G6PD-deficiëntie, erfelijke sferocytose of hemochromatose
• Patiënten die therapeutische of profylactische antistolling krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het protocol. Patiënten kunnen echter in het onderzoek blijven als ze een trombose ontwikkelen waarvoor therapeutische antistolling nodig is tijdens de protocoltherapie
• Ongecontroleerde hyponatriëmie, SIADH, hypokaliëmie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie of hypermagnesiëmie