TET2 変異を伴う中程度または高リスクの骨髄異形成症候群患者におけるビタミン C の安全性と忍容性を評価する第 Ib/IIa 相試験
2024年2月29日 更新者：NYU Langone Health
これは、改訂された IPSS に従って中リスクまたは高リスクの骨髄異形成症候群の患者に治療として投与した場合の、骨髄および末梢血中の高用量ビタミン C の安全性、毒性、および生物学的活性を評価するために設計された非盲検の第 Ib/IIa 相試験です。 (国際予後スコアリング システム) 疾患に Ten-eleven translocation-2 (TET2) 変異がある基準。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、中リスクまたは高リスクの骨髄異形成症候群の患者を登録します。 すべての患者は、少なくとも 1 サイクルの治療を受けます (4 週間)。 臨床的利益 (CR、PR、または SD) のある患者は、2 回目の 4 週間の治療サイクルを受けます。
この調査の主な目的は次のとおりです。
- 高用量ビタミンCの安全性と毒性を評価する
- Ten-eleven translocation-2、(TET2) 変異を有する骨髄異形成症候群 (MDS) 患者のうち、治療サイクル全体で 1 mM 以上のビタミン C 血清濃度を維持すると定義される生物学的反応を示す患者の割合を推定します。
二次的な目的は次のとおりです。
- 臨床効果、すなわち客観的反応率 (ORR) を推定します。 [完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) を含む] 骨髄異形成における IWG (国際作業部会) の奏功基準で定義されている奏効期間 (DOR) および無増悪生存期間 (PFS)。
- 低メチル化剤または脱メチル化剤としてのビタミン C の薬物動態プロファイル (PK) を評価する
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine -Sylvester Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -陽性のTET2変異を伴う組織学的に確認された骨髄異形成症候群（次世代シーケンシングを使用してTET2変異についてすべてのMDS患者をテストし、TET2変異のある患者のみが研究に含まれます）
- 骨髄芽球は、末梢血および骨髄吸引液中の白血球の 20% 未満を占める
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（付録1）
適切な臓器機能
- 血小板≧20,000/μL
- -絶対好中球数≥500 /μL
- -ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN) または < 3 x ULN ギルバート病または肝臓の関与のある患者
- 血清アルブミン≧2.0g/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5施設ULN、または、原疾患による肝臓の関与の場合 AST/ALT≤5 x ULN
- -クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN、またはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスの推定値が45 mL/分以上、またはクレアチニンクリアランスの測定値が45 mL/分を超える
- -出産の可能性のある女性は、最初の投与の7日前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療中に2つの避妊法を使用する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 低メチル化剤をすでに投与されている患者は、プロトコルに登録し、ビタミン C による同時治療を受けることができます。
- -現在または以前にヒドロキシ尿素を服用している
- -現在または以前に赤血球刺激剤（ESA）および顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を使用している
- 以前に同種幹細胞移植を受けた患者は、プロトコルへの登録が許可されます
除外基準:
- -スクリーニングから2週間以内の現在の疾患に対するがん関連治療（すべての支持療法が許可されています）
- -末梢血または骨髄吸引液中の骨髄芽球数が20％以上
- -治験薬の初回投与前2週間以内の大手術
- 全身免疫抑制療法の必要性（例： -治験薬の初回投与前12週間以内の移植片対宿主病[GVHD]治療）
- コントロールされていない重篤な疾患の併発
- -現在の研究の初回投与前1年以内の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍の病歴、治癒的に切除された皮膚の基底、扁平上皮癌、乳管/小葉上皮内癌または上皮内子宮頸癌。
- -B型肝炎キャリアステータス、C型肝炎ウイルス（HCV）感染を含む活動的な感染症（患者はスクリーニング時にHep BおよびHep Cウイルス量が陰性でなければなりません）
- -既知のHIV陽性状態
-被験者を除外する重大な病状、実験室の異常、または精神病 参加から除外するか、次のような研究治療、監視、およびコンプライアンスを妨害します。
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（NYHA IIIまたはIV）、最初の治験薬の6か月以内の心筋梗塞、臨床的に重要で制御されていない心不整脈（例： -心房細動/粗動心室心血管生理学が許可されている）、脳血管障害 治験薬開始前の≤6か月
- 重度の肺機能障害
- -治験薬の初回投与の7日前までに治療を必要とする重篤な全身感染症
- -研究者の意見では、被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究への被験者の参加に影響を与える可能性のある重度の制御されていない疾患または状態
- -腎結石または高シュウ酸尿症またはその他の既存の腎障害の病歴
- -G6PD欠損症、遺伝性球状赤血球症またはヘモクロマトーシスの病歴
- 治療的または予防的抗凝固療法を受けている患者は、プロトコルへの登録から除外されます。 ただし、プロトコル療法の過程で治療的抗凝固療法を必要とする血栓症を発症した場合、患者は研究を続けることができます
- コントロールされていない低ナトリウム血症、SIADH、低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症または高マグネシウム血症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビタミンC 50g
患者はビタミンCを持続静脈内注入（CIVI）として毎日24時間にわたって50グラム（g）、5日間で合計250グラム投与される。
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すべての患者は、持続静脈内注入 (CIVI) としてビタミン C の治療を少なくとも 1 サイクル (4 週間) 受けます。
臨床効果 (CR、PR、または SD) のある患者は、2 回目の 4 週間の治療サイクルを受けます。
患者は最大 16 週間 (4 サイクル) の治療を受けます。
治療サイクルを受けた後に患者の症状が進行した場合、患者は研究から撤退します。
患者は、CIVIの終了から次のサイクルの開始まで（6日目から28日目まで）、毎日1グラムの経口ビタミンCを摂取し続けます。
他の名前：
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実験的：ビタミンC 75g
患者はビタミンCを持続静脈内注入（CIVI）として1日75グラム（g）、24時間かけて5日間投与され、5日間で合計375グラム投与される。
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すべての患者は、持続静脈内注入 (CIVI) としてビタミン C の治療を少なくとも 1 サイクル (4 週間) 受けます。
臨床効果 (CR、PR、または SD) のある患者は、2 回目の 4 週間の治療サイクルを受けます。
患者は最大 16 週間 (4 サイクル) の治療を受けます。
治療サイクルを受けた後に患者の症状が進行した場合、患者は研究から撤退します。
患者は、CIVIの終了から次のサイクルの開始まで（6日目から28日目まで）、毎日1グラムの経口ビタミンCを摂取し続けます。
他の名前：
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実験的：ビタミンC 100g
患者はビタミンCを持続静脈内注入（CIVI）として毎日24時間にわたって100グラム（g）、5日間で合計500グラム投与される。
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すべての患者は、持続静脈内注入 (CIVI) としてビタミン C の治療を少なくとも 1 サイクル (4 週間) 受けます。
臨床効果 (CR、PR、または SD) のある患者は、2 回目の 4 週間の治療サイクルを受けます。
患者は最大 16 週間 (4 サイクル) の治療を受けます。
治療サイクルを受けた後に患者の症状が進行した場合、患者は研究から撤退します。
患者は、CIVIの終了から次のサイクルの開始まで（6日目から28日目まで）、毎日1グラムの経口ビタミンCを摂取し続けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した患者の数
時間枠：第16週
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DLT は、任意の期間のグレード 3 以上、または根底にある MDS に明らかに関連するグレード 2 以上の有害事象 (AE) を除き、96 時間以上持続するグレード 2 以上の有害事象 (AE) として定義されます。
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第16週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mohammad M Abdul Hay, MD、NYU Langone Health
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月1日
一次修了 (実際)
2022年11月6日
研究の完了 (実際)
2023年5月16日
試験登録日
最初に提出
2018年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月8日
最初の投稿 (実際)
2018年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月29日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...終了しましたホジキンリンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫 | 急性白血病 | 血液悪性腫瘍 | 骨髄腫 | MyElodySplastic症候群（MDS）RAまたはRARSサブタイプ以外 | STI療法に耐性のある慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）アメリカ
ビタミンCの臨床試験
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完了
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Universitat Internacional de Catalunya完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)完了
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University of California, Davis完了栄養不良の子供たち
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Alexandria University積極的、募集していない