Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib/IIa-studie som evaluerer sikkerheten og toleransen til vitamin C hos pasienter med middels eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom med TET2-mutasjoner

29. februar 2024 oppdatert av: NYU Langone Health
Dette er en åpen fase Ib/IIa-studie designet for å evaluere sikkerheten, toksisiteten og den biologiske aktiviteten til høydose vitamin C i benmarg og perifert blod når det administreres som terapi til pasienter med myelodysplastisk syndrom med middels eller høy risiko i henhold til den reviderte IPSS. (internasjonalt prognostisk scoringssystem) kriterier hvis sykdom har en Ten-elleve translokasjon-2, (TET2) mutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere pasienter med middels eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom. Alle pasienter vil få minst 1 behandlingssyklus (4 uker). Pasienter med klinisk fordel (CR, PR eller SD) vil deretter gjennomgå en andre 4-ukers behandlingssyklus.

Hovedmålene med denne studien er:

  1. Vurder sikkerheten og toksisiteten til høydose vitamin C
  2. Estimer andelen myelodysplastisk syndrom (MDS)-pasienter med Ten-elleve translokasjons-2, (TET2) mutasjoner som viser en biologisk respons definert som å opprettholde en vtamin C serumkonsentrasjon på ≥1 mM over behandlingssyklusen.

De sekundære målene er:

  1. Estimer den kliniske effekten, nemlig objektiv responsrate (ORR). [inkludert fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR)] varighet av respons (DOR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) som definert i IWG (International Working Group) responskriterier i myelodisplasi.
  2. Vurder den farmakokinetiske profilen (PK) til vitamin C som hypometylerende eller demetylerende middel

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine -Sylvester Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet myelodysplastisk syndrom med positive TET2-mutasjoner (Vi vil teste alle MDS-pasienter for TET2-mutasjoner ved hjelp av neste generasjons sekvensering og kun pasienter med TET2-mutasjoner vil bli inkludert i vår studie)
  • Myeloblaster står for mindre enn 20 % av leukocytter på perifert blod og benmargsaspirat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (vedlegg 1)

  • Tilstrekkelig organfunksjon

    1. Blodplater ≥20 000/μL
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/μL
    3. Bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller < 3 x ULN hos pasienter med Gilberts sykdom eller leverpåvirkning
    4. Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL
    5. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 institusjonell ULN eller, i tilfelle leverinvolvering av primærsykdommen AST/ALAT ≤ 5 x ULN
    6. Kreatinin≤1,5 x institusjonell ULN eller estimert kreatininclearance på ≥45 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller målt kreatininclearance >45 mL/min.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 7 dager før første dose av behandlingen og bruke 2 prevensjonsmetoder mens de er i behandling
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter som allerede får hypometylerende midler vil få lov til å registrere seg på protokollen og motta samtidig behandling med vitamin C.
  • Bruker for tiden eller tidligere hydroksyurea
  • Bruker for tiden eller tidligere erytrocyttstimulerende midler (ESA) og granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF)
  • Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon vil få lov til å registrere seg på protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kreftrelatert behandling for den aktuelle sykdommen innen 2 uker etter screening (alle støttende behandlingstiltak er tillatt)
  • Myeloblastantall ≥20 % i perifert blod eller benmargsaspirat
  • Større operasjon innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Krav til systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. Graft-versus-Host Disease [GVHD]-behandling innen 12 uker før den første dosen av studiemedikamentet)
  • Ukontrollert samtidig alvorlig sykdom
  • Samtidig malignitet eller historie med tidligere malignitet innen 1 år før første dose av den nåværende studien, med mindre det er kurativt resekert basal, plateepitelkarsinom i huden, duktalt/lobulært brystkarsinom in situ eller cervical carcinoma in situ.
  • Aktive infeksjoner inkludert hepatitt B-bærerstatus, hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (pasienter må ha en negativ Hep B- og Hep C-virusbelastning ved screening)
  • Kjent HIV-positiv status

  • Eventuelle betydelige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse eller forstyrre studiebehandling, overvåking og etterlevelse som:

    1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller IV), hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiemedisin, klinisk signifikant og ukontrollert hjertearytmi (f.eks. atrieflimmer/fladder ventrikkel kardiovaskulær fysiologi er tillatt), cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studiestart
    2. Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Alvorlig, systemisk infeksjon som krever behandling ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Enhver alvorlig, ukontrollert sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene eller påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien
  • Anamnese med nyrestein eller hyperoksaluri eller annen eksisterende nyrelidelse
  • Anamnese med G6PD-mangel, arvelig sfærocytose eller hemokromatose
  • Pasienter på terapeutisk eller profylaktisk antikoagulasjon vil bli ekskludert fra registrering på protokollen. Pasienter kan imidlertid forbli i studien hvis de utvikler en trombose som krever terapeutisk antikoagulasjon i løpet av protokollbehandlingen
  • Ukontrollert hyponatremi, SIADH, hypokalemi, hyerpkalemi, hypomagnesemi eller hypermagnesemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin C 50 g
Pasienter vil få vitamin C som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) på 50 gram (g) daglig over 24 timer i 5 dager for totalt 250 gram over 5 dager opp.
Legemiddel: Vitamin C
Alle pasienter vil motta minst 1 behandlingssyklus (4 uker) med vitamin C som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI). Pasienter med klinisk fordel (CR, PR eller SD) vil deretter gjennomgå en andre 4-ukers behandlingssyklus. Pasienter skal motta maksimalt 16 ukers behandling (4 sykluser). Hvis en pasient utvikler seg etter å ha mottatt en behandlingssyklus, vil pasienten bli trukket fra studien. Pasientene vil opprettholdes på 1 gram oral vitamin C daglig fra slutten av CIVI til begynnelsen av neste syklus (fra dag 6 til 28).
Andre navn:
  • askorbinsyre
  • askorbat
Eksperimentell: Vitamin C 75 g
Pasienter vil få vitamin C som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) på 75 gram (g) daglig over 24 timer i 5 dager for totalt 375 gram over 5 dager.
Legemiddel: Vitamin C
Alle pasienter vil motta minst 1 behandlingssyklus (4 uker) med vitamin C som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI). Pasienter med klinisk fordel (CR, PR eller SD) vil deretter gjennomgå en andre 4-ukers behandlingssyklus. Pasienter skal motta maksimalt 16 ukers behandling (4 sykluser). Hvis en pasient utvikler seg etter å ha mottatt en behandlingssyklus, vil pasienten bli trukket fra studien. Pasientene vil opprettholdes på 1 gram oral vitamin C daglig fra slutten av CIVI til begynnelsen av neste syklus (fra dag 6 til 28).
Andre navn:
  • askorbinsyre
  • askorbat
Eksperimentell: Vitamin C 100 g
Pasienter vil få vitamin C som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) på 100 gram (g) daglig over 24 timer i 5 dager for totalt 500 gram over 5 dager.
Legemiddel: Vitamin C
Alle pasienter vil motta minst 1 behandlingssyklus (4 uker) med vitamin C som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI). Pasienter med klinisk fordel (CR, PR eller SD) vil deretter gjennomgå en andre 4-ukers behandlingssyklus. Pasienter skal motta maksimalt 16 ukers behandling (4 sykluser). Hvis en pasient utvikler seg etter å ha mottatt en behandlingssyklus, vil pasienten bli trukket fra studien. Pasientene vil opprettholdes på 1 gram oral vitamin C daglig fra slutten av CIVI til begynnelsen av neste syklus (fra dag 6 til 28).
Andre navn:
  • askorbinsyre
  • askorbat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Uke 16
DLT er definert som grad 3 eller høyere uansett varighet eller som en grad ≥2 uønsket hendelse (AE) som vedvarer i ≥96 timer med unntak av grad ≥ 2 AEer klart relatert til den underliggende MDS
Uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

Perlmutter Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohammad M Abdul Hay, MD, NYU Langone Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-00978

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Vitamin C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere