Um estudo de fase Ib/IIa avaliando a segurança e tolerabilidade da vitamina C em pacientes com síndrome mielodisplásica de risco intermediário ou alto com mutações TET2

Critério de inclusão:

• Síndrome mielodisplásica confirmada histologicamente com mutações TET2 positivas (vamos testar todos os pacientes com MDS para mutações TET2 usando sequenciamento de próxima geração e apenas pacientes com mutações TET2 serão incluídos em nosso estudo)
• Os mieloblastos representam menos de 20% dos leucócitos no sangue periférico e no aspirado de medula óssea
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Apêndice 1)

• Função adequada do órgão

  1. Plaquetas ≥20.000/μL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/μL
  3. Bilirrubina < 1,5 x limite superior normal institucional (ULN) ou < 3 x LSN em pacientes com doença de Gilbert ou envolvimento hepático
  4. Albumina sérica ≥ 2,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN institucional ou, no caso de envolvimento hepático pela doença primária AST/ALT ≤ 5 x LSN
  6. Creatinina ≤1,5 ​​x LSN institucional ou depuração de creatinina estimada de ≥45 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault ou depuração de creatinina medida >45 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 7 dias antes da primeira dose do tratamento e usar 2 métodos contraceptivos durante o tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes que já recebem agentes hipometilantes poderão se inscrever no protocolo e receber tratamento concomitante com vitamina C.
• Atualmente ou anteriormente em uso de hidroxiureia
• Atualmente ou anteriormente em uso de agentes estimulantes de eritrócitos (ESA) e fatores estimulantes de colônias de granulócitos (G-CSF)
• Os pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco anteriores poderão se inscrever no protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia relacionada ao câncer para a doença atual dentro de 2 semanas após a triagem (todas as medidas de suporte são permitidas)
• Contagem de mieloblastos ≥20% no sangue periférico ou aspirado de medula óssea
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Requisito para terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, Terapia da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro [GVHD] dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Doença grave concomitante descontrolada
• Malignidade concomitante ou história de malignidade anterior dentro de 1 ano antes da primeira dose do estudo atual, a menos que tenha sido ressecado curativamente carcinoma basocelular de células escamosas da pele, carcinoma ductal/lobular da mama in situ ou carcinoma cervical in situ.
• Infecções ativas, incluindo status de portador de hepatite B, infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (os pacientes devem ter carga viral negativa para Hep B e Hep C na triagem)
• Status HIV positivo conhecido

• Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que exclua o sujeito da participação ou interfira no tratamento, monitoramento e adesão ao estudo, como:

  1. Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA III ou IV), infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro medicamento do estudo, arritmia cardíaca clinicamente significativa e não controlada (p. fisiologia cardiovascular fibrilação atrial/flutter ventricular é permitida), acidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes do início do medicamento do estudo
  2. Função pulmonar gravemente prejudicada
• Infecção sistêmica grave que requer tratamento ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer doença ou condição grave e não controlada que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco significativo, confundir os resultados do estudo ou afetar a participação do sujeito no estudo
• História de qualquer cálculo renal ou hiperoxalúria ou qualquer outro distúrbio renal preexistente
• História de deficiência de G6PD, esferocitose hereditária ou hemocromatose
• Pacientes em uso de anticoagulação terapêutica ou profilática serão excluídos da inscrição no protocolo. No entanto, os pacientes podem permanecer no estudo se desenvolverem uma trombose que requeira anticoagulação terapêutica durante o curso da terapia de protocolo
• Hiponatremia não controlada, SIADH, hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia ou hipermagnesemia