Исследование фазы Ib/IIa по оценке безопасности и переносимости витамина С у пациентов с миелодиспластическим синдромом промежуточного или высокого риска с мутациями TET2

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный миелодиспластический синдром с положительными мутациями TET2 (мы проверим всех пациентов с МДС на наличие мутаций TET2, используя секвенирование следующего поколения, и в наше исследование будут включены только пациенты с мутациями TET2)
• Миелобласты составляют менее 20% лейкоцитов в периферической крови и аспирате костного мозга.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (Приложение 1)

• Адекватная функция органов

  1. Тромбоциты ≥20 000/мкл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мкл
  3. Билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или <3 x ВГН у пациентов с болезнью Жильбера или поражением печени
  4. Сывороточный альбумин ≥ 2,0 г/дл
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 установленной ВГН или, в случае поражения печени первичным заболеванием, АСТ/АЛТ ≤ 5 x ВГН
  6. Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или измеренный клиренс креатинина >45 мл/мин
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 7 дней до первой дозы лечения и использовать 2 метода контрацепции во время лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациентам, уже получающим гипометилирующие препараты, будет разрешено зарегистрироваться в протоколе и одновременно получать витамин С.
• В настоящее время или ранее принимал гидроксимочевину
• Прием в настоящее время или ранее препаратов, стимулирующих эритроциты (ESA) и гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (G-CSF)
• Пациентам, которым ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток, будет разрешено зарегистрироваться в протоколе.

Критерий исключения:

• Любая связанная с раком терапия текущего заболевания в течение 2 недель после скрининга (разрешены все меры поддерживающей терапии)
• Количество миелобластов ≥20% в периферической крови или аспирате костного мозга
• Серьезная операция в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Потребность в системной иммуносупрессивной терапии (например, Терапия болезни трансплантат против хозяина [РТПХ] в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата)
• Неконтролируемое одновременное тяжелое заболевание
• Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в анамнезе в течение 1 года до первой дозы текущего исследования, за исключением радикально резецированной базальной, плоскоклеточной карциномы кожи, протоковой/лобулярной карциномы молочной железы in situ или карциномы шейки матки in situ.
• Активные инфекции, включая статус носительства гепатита В, вирус гепатита С (ВГС) (пациенты должны иметь отрицательную вирусную нагрузку гепатита В и гепатита С при скрининге)
• Известный ВИЧ-положительный статус

• Любые серьезные медицинские состояния, лабораторные отклонения или психические заболевания, которые могут исключить субъекта из участия или помешать лечению в исследовании, мониторингу и соблюдению требований, такие как:

  1. Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA III или IV), инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первого исследуемого препарата, клинически значимая и неконтролируемая сердечная аритмия (например, фибрилляция/трепетание предсердий, физиология сердечно-сосудистой системы разрешена), нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  2. Тяжелые нарушения функции легких
• Серьезная системная инфекция, требующая лечения ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Любое тяжелое, неконтролируемое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта значительному риску, может исказить результаты исследования или повлиять на участие субъекта в исследовании.
• Любые почечные конкременты или гипероксалурия или любое другое ранее существовавшее заболевание почек в анамнезе
• Дефицит G6PD, наследственный сфероцитоз или гемохроматоз в анамнезе
• Пациенты, получающие терапевтическую или профилактическую антикоагулянтную терапию, будут исключены из включения в протокол. Однако пациенты могут оставаться в исследовании, если у них разовьется тромбоз, требующий терапевтической антикоагулянтной терапии в ходе протокольной терапии.
• Неконтролируемая гипонатриемия, SIADH, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия или гипермагниемия