En fas Ib/IIa-studie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av vitamin C hos patienter med mellanliggande eller högrisk myelodysplastiskt syndrom med TET2-mutationer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat myelodysplastiskt syndrom med positiva TET2-mutationer (Vi kommer att testa alla MDS-patienter för TET2-mutationer med hjälp av nästa generations sekvensering och endast patienter med TET2-mutationer kommer att inkluderas i vår studie)
• Myeloblaster står för mindre än 20 % av leukocyterna i perifert blod och benmärgsaspirat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2 (bilaga 1)

• Tillräcklig organfunktion

  1. Trombocyter ≥20 000/μL
  2. Absolut antal neutrofiler ≥ 500/μL
  3. Bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller < 3 x ULN hos patienter med Gilberts sjukdom eller leverpåverkan
  4. Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL
  5. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 institutionell ULN eller, i fallet med leverpåverkan av den primära sjukdomen AST/ALAT ≤ 5 x ULN
  6. Kreatinin≤1,5 x institutionell ULN eller uppskattat kreatininclearance på ≥45 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller uppmätt kreatininclearance >45 mL/min
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest 7 dagar före den första behandlingen och använda 2 preventivmedel under behandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter som redan får hypometylerande medel kommer att tillåtas skriva in sig på protokollet och få samtidig behandling med C-vitamin.
• Använder för närvarande eller tidigare hydroxiurea
• Använder för närvarande eller tidigare erytrocytstimulerande medel (ESA) och granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF)
• Patienter som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation kommer att tillåtas registrera sig för protokollet

Exklusions kriterier:

• All cancerrelaterad terapi för den aktuella sjukdomen inom 2 veckor efter screening (alla stödjande vårdåtgärder är tillåtna)
• Myeloblastantal ≥20 % i perifert blod eller benmärgsaspirat
• Större operation inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Krav på systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. Graft-versus-Host Disease [GVHD]-terapi inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet)
• Okontrollerad samtidig allvarlig sjukdom
• Samtidig malignitet eller historia av en tidigare malignitet inom 1 år före första dosen av den aktuella studien, såvida inte kurativt resekerat basalt, skivepitelcancer i huden, duktalt/lobulärt bröstkarcinom in situ eller cervikalt karcinom in situ.
• Aktiva infektioner inklusive hepatit B-bärarstatus, hepatit C-virus (HCV)-infektion (patienter måste ha en negativ Hep B- och Hep C-virusbelastning vid screening)
• Känd HIV-positiv status

• Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta försökspersonen från deltagande eller störa studiebehandling, övervakning och efterlevnad som:

  1. Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA III eller IV), hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första studieläkemedlet, kliniskt signifikant och okontrollerad hjärtarytmi (t.ex. förmaksflimmer/fladder ventrikulär kardiovaskulär fysiologi tillåts), cerebrovaskulära olyckor ≤ 6 månader innan studieläkemedelsstart
  2. Allvarligt nedsatt lungfunktion
• Allvarlig, systemisk infektion som kräver behandling ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla allvarliga, okontrollerade sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan innebära en betydande risk för försökspersonen, kan förvirra studieresultaten eller påverka försökspersonens deltagande i studien
• Historik med njursten eller hyperoxaluri eller någon annan redan existerande njursjukdom
• Historik av G6PD-brist, ärftlig sfärocytos eller hemokromatos
• Patienter på terapeutisk eller profylaktisk antikoagulering kommer att uteslutas från inskrivning på protokollet. Patienter kan dock stanna kvar i studien om de utvecklar en trombos som kräver terapeutisk antikoagulering under protokollbehandlingen
• Okontrollerad hyponatremi, SIADH, hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypermagnesemi