Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/IIa hodnotící bezpečnost a snášenlivost vitaminu C u pacientů se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem s mutacemi TET2

29. února 2024 aktualizováno: NYU Langone Health
Toto je otevřená studie fáze Ib/IIa navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, toxicitu a biologickou aktivitu vysoké dávky vitaminu C v kostní dřeni a periferní krvi při podávání jako terapie pacientům se středním nebo vysokým rizikem myelodysplastického syndromu podle revidovaného IPSS (mezinárodní prognostický skórovací systém) kritéria, jejichž onemocnění má mutaci deseti jedenácti translokací-2 (TET2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie budou zařazeni pacienti se středním nebo vysokým rizikem myelodysplastického syndromu. Všichni pacienti dostanou alespoň 1 cyklus léčby (4 týdny). Pacienti s klinickým přínosem (CR, PR nebo SD) pak podstoupí druhý 4týdenní cyklus léčby.

Primární cíle této studie jsou:

  1. Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu vysoké dávky vitamínu C
  2. Odhadněte podíl pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) s deseti jedenácti mutacemi translokace-2 (TET2), kteří vykazují biologickou odpověď definovanou jako udržování sérové ​​koncentrace vitaminu C ≥1 mM během léčebného cyklu.

Sekundární cíle jsou:

  1. Odhadněte klinickou účinnost, konkrétně míru objektivní odpovědi (ORR). [včetně kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR)] trvání odpovědi (DOR) a přežití bez progrese (PFS), jak je definováno v kritériích odpovědi IWG (International Working Group) u myelodisplazie.
  2. Vyhodnoťte farmakokinetický profil (PK) vitaminu C jako hypomethylačního nebo demethylačního činidla

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine -Sylvester Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený myelodysplastický syndrom s pozitivními mutacemi TET2 (všechny pacienty s MDS budeme testovat na mutace TET2 pomocí sekvenování nové generace a do naší studie budou zahrnuti pouze pacienti s mutacemi TET2)
  • Myeloblasty tvoří méně než 20 % leukocytů v periferní krvi a aspirátu kostní dřeně
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Příloha 1)

  • Přiměřená funkce orgánů

    1. Krevní destičky ≥20 000/μL
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/μl
    3. Bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo < 3 x ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou nebo postižením jater
    4. Sérový albumin ≥ 2,0 g/dl
    5. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ústavní ULN nebo v případě postižení jater primárním onemocněním AST/ALT ≤ 5 x ULN
    6. Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo naměřená clearance kreatininu > 45 ml/min
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před první dávkou léčby a během léčby musí používat 2 metody antikoncepce
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pacientům, kteří již užívají hypometylační látky, bude umožněno zapsat se do protokolu a podstoupit souběžnou léčbu vitaminem C.
  • V současné době nebo dříve na hydroxymočovině
  • V současné době nebo dříve užíváte látky stimulující erytrocyty (ESA) a faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
  • Pacientům, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, bude umožněno zapsat se do protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli léčba současného onemocnění související s rakovinou do 2 týdnů od screeningu (všechna podpůrná opatření jsou povolena)
  • Počet myeloblastů ≥ 20 % v periferní krvi nebo aspirátu kostní dřeně
  • Velká operace během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Požadavek na systémovou imunosupresivní léčbu (např. Léčba onemocněním štěpu proti hostiteli [GVHD] během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku)
  • Nekontrolované souběžné závažné onemocnění
  • Souběžná malignita nebo předchozí malignita v anamnéze během 1 roku před první dávkou současné studie, pokud nebyl kurativním způsobem resekován bazální, spinocelulární karcinom kůže, duktální/lobulární karcinom in situ nebo karcinom děložního hrdla in situ.
  • Aktivní infekce včetně stavu přenašeče hepatitidy B, infekce virem hepatitidy C (HCV) (pacienti musí mít při screeningu negativní virovou zátěž Hep B a Hep C)
  • Známý HIV pozitivní stav

  • Jakékoli významné zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovaly subjekt z účasti nebo narušovaly léčbu, sledování a dodržování studie, jako například:

    1. Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA III nebo IV), infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před prvním studovaným lékem, klinicky významná a nekontrolovaná srdeční arytmie (např. fibrilace síní/flutter ventrikulární kardiovaskulární fyziologie je povolena), cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    2. Vážně narušená funkce plic
  • Závažná, systémová infekce vyžadující léčbu ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku
  • Jakékoli závažné, nekontrolované onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo ovlivnit účast subjektu ve studii.
  • Anamnéza jakýchkoli ledvinových kamenů nebo hyperoxalurie nebo jakékoli jiné již existující poruchy ledvin
  • Anamnéza deficitu G6PD, hereditární sférocytózy nebo hemochromatózy
  • Pacienti s terapeutickou nebo profylaktickou antikoagulací budou ze zařazení do protokolu vyloučeni. Pacienti však mohou ve studii zůstat, pokud se u nich během protokolární terapie rozvine trombóza, která vyžaduje terapeutickou antikoagulaci
  • Nekontrolovaná hyponatremie, SIADH, hypokalémie, hyerpkalemie, hypomagnezémie nebo hypermagnezémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vitamín C 50 g
Pacienti budou dostávat vitamin C jako kontinuální intravenózní infuzi (CIVI) v dávce 50 gramů (g) denně po dobu 24 hodin po dobu 5 dnů, celkem 250 gramů po dobu 5 dnů.
Lék: Vitamín C
Všichni pacienti dostanou alespoň 1 cyklus léčby (4 týdny) vitaminu C formou kontinuální intravenózní infuze (CIVI). Pacienti s klinickým přínosem (CR, PR nebo SD) pak podstoupí druhý 4týdenní cyklus léčby. Pacienti mají dostávat maximálně 16 týdnů léčby (4 cykly). Pokud pacient po absolvování cyklu léčby postupuje, bude pacient ze studie vyřazen. Pacienti budou udržováni na 1 gramu perorálního vitaminu C denně od konce CIVI do začátku dalšího cyklu (od 6. do 28. dne).
Ostatní jména:
  • kyselina askorbová
  • askorbát
Experimentální: Vitamín C 75 g
Pacienti budou dostávat vitamin C jako kontinuální intravenózní infuzi (CIVI) v dávce 75 gramů (g) denně po dobu 24 hodin po dobu 5 dnů, celkem 375 gramů během 5 dnů.
Lék: Vitamín C
Všichni pacienti dostanou alespoň 1 cyklus léčby (4 týdny) vitaminu C formou kontinuální intravenózní infuze (CIVI). Pacienti s klinickým přínosem (CR, PR nebo SD) pak podstoupí druhý 4týdenní cyklus léčby. Pacienti mají dostávat maximálně 16 týdnů léčby (4 cykly). Pokud pacient po absolvování cyklu léčby postupuje, bude pacient ze studie vyřazen. Pacienti budou udržováni na 1 gramu perorálního vitaminu C denně od konce CIVI do začátku dalšího cyklu (od 6. do 28. dne).
Ostatní jména:
  • kyselina askorbová
  • askorbát
Experimentální: Vitamín C 100 g
Pacienti budou dostávat vitamín C jako kontinuální intravenózní infuzi (CIVI) 100 gramů (g) denně po dobu 24 hodin po dobu 5 dnů, celkem 500 gramů po dobu 5 dnů.
Lék: Vitamín C
Všichni pacienti dostanou alespoň 1 cyklus léčby (4 týdny) vitaminu C formou kontinuální intravenózní infuze (CIVI). Pacienti s klinickým přínosem (CR, PR nebo SD) pak podstoupí druhý 4týdenní cyklus léčby. Pacienti mají dostávat maximálně 16 týdnů léčby (4 cykly). Pokud pacient po absolvování cyklu léčby postupuje, bude pacient ze studie vyřazen. Pacienti budou udržováni na 1 gramu perorálního vitaminu C denně od konce CIVI do začátku dalšího cyklu (od 6. do 28. dne).
Ostatní jména:
  • kyselina askorbová
  • askorbát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: 16. týden
DLT je definována jako stupeň 3 nebo vyšší jakéhokoli trvání nebo jako nežádoucí příhoda (AE) stupně ≥ 2, která přetrvává ≥ 96 hodin, s výjimkou AE stupně ≥ 2 jasně související se základním MDS
16. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NYU Langone Health

Spolupracovníci

Perlmutter Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mohammad M Abdul Hay, MD, NYU Langone Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-00978

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Vitamín C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit