Un estudio de fase Ib/IIa que evalúa la seguridad y tolerabilidad de la vitamina C en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo intermedio o alto con mutaciones TET2

Criterios de inclusión:

• Síndrome mielodisplásico histológicamente confirmado con mutaciones TET2 positivas (Haremos pruebas a todos los pacientes con MDS para detectar mutaciones TET2 utilizando la secuenciación de próxima generación y solo los pacientes con mutaciones TET2 se incluirán en nuestro estudio)
• Los mieloblastos representan menos del 20% de los leucocitos en sangre periférica y aspirado de médula ósea.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Apéndice 1)

• Función adecuada del órgano

  1. Plaquetas ≥20,000/μL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/μL
  3. Bilirrubina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) o < 3 x ULN en pacientes con enfermedad de Gilbert o compromiso hepático
  4. Albúmina sérica ≥ 2,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN institucional o, en caso de compromiso hepático por la enfermedad primaria AST/ALT ≤ 5 x ULN
  6. Creatinina≤1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina estimado de ≥45 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault o aclaramiento de creatinina medido >45 ml/min
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 7 días antes de la primera dosis del tratamiento y usar 2 métodos anticonceptivos mientras están en tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes que ya reciben agentes hipometilantes podrán inscribirse en el protocolo y recibir un tratamiento simultáneo con vitamina C.
• Actualmente o anteriormente tomando hidroxiurea
• Actualmente o anteriormente tomando agentes estimulantes de eritrocitos (ESA) y factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF)
• Los pacientes que hayan recibido un alotrasplante previo de células madre podrán inscribirse en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia relacionada con el cáncer para la enfermedad actual dentro de las 2 semanas posteriores a la selección (se permiten todas las medidas de atención de apoyo)
• Recuento de mieloblastos ≥20% en sangre periférica o aspirado de médula ósea
• Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Requerimiento de terapia inmunosupresora sistémica (p. tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped [EICH] dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Enfermedad grave concurrente no controlada
• Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de una neoplasia maligna anterior en el año anterior a la primera dosis del estudio actual, a menos que se haya resecado de forma curativa carcinoma de piel de células escamosas basales, carcinoma ductal/lobulillar de mama in situ o carcinoma de cuello uterino in situ.
• Infecciones activas, incluido el estado de portador de hepatitis B, infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (los pacientes deben tener una carga viral de hepatitis B y hepatitis C negativa en la selección)
• Estado seropositivo conocido

• Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que excluiría al sujeto de la participación o interferiría con el tratamiento, el control y el cumplimiento del estudio, como:

  1. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA III o IV), infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer fármaco del estudio, arritmia cardíaca clínicamente significativa y no controlada (p. fibrilación/aleteo auricular (fisiología cardiovascular ventricular permitida), accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
  2. Función pulmonar severamente deteriorada
• Infección sistémica grave que requiere tratamiento ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad o afección grave y no controlada que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o afectar la participación del sujeto en el estudio.
• Antecedentes de cualquier cálculo renal o hiperoxaluria o cualquier otro trastorno renal preexistente
• Antecedentes de deficiencia de G6PD, esferocitosis hereditaria o hemocromatosis
• Los pacientes con anticoagulación terapéutica o profiláctica serán excluidos de la inscripción en el protocolo. Sin embargo, los pacientes pueden permanecer en el estudio si desarrollan una trombosis que requiera anticoagulación terapéutica durante el curso de la terapia del protocolo.
• Hiponatremia no controlada, SIADH, hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia o hipermagnesemia