Vaiheen Ib/IIa tutkimus, jossa arvioidaan C-vitamiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on keskinkertainen tai korkeariskinen myelodysplastinen oireyhtymä ja TET2-mutaatiot

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on positiivisia TET2-mutaatioita (Testaamme kaikki MDS-potilaat TET2-mutaatioiden varalta käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia ja vain potilaat, joilla on TET2-mutaatioita, otetaan mukaan tutkimukseemme)
• Myeloblastit muodostavat alle 20 % perifeerisen veren ja luuytimen aspiraatin leukosyyteistä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (Liite 1)

• Riittävä elinten toiminta

  1. Verihiutaleet ≥20 000/μl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/μL
  3. Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti tai maksavaurio
  4. Seerumin albumiini ≥ 2,0 g/dl
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 laitoksen ULN tai, jos kyseessä on maksan aiheuttama ensisijainen sairaus, ASAT/ALT ≤ 5 x ULN
  6. Kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault -yhtälön mukaan tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta ja heidän on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää hoidon aikana
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, jotka jo saavat hypometyloivia aineita, voivat ilmoittautua protokollaan ja saada samanaikaisesti C-vitamiinihoitoa.
• Tällä hetkellä tai aiemmin käyttänyt hydroksiureaa
• Tällä hetkellä tai aiemmin erytrosyyttejä stimuloivia aineita (ESA) ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (G-CSF) käyttävä
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto, voivat ilmoittautua protokollaan

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa syöpään liittyvä hoito nykyiseen sairauteen 2 viikon sisällä seulonnasta (kaikki tukihoitotoimenpiteet ovat sallittuja)
• Myeloblastien määrä ≥ 20 % perifeerisessä veressä tai luuytimen aspiraatissa
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon vaatimus (esim. Graft-versus-Host Disease [GVHD] -hoito 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Hallitsematon samanaikainen vakava sairaus
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain 1 vuoden sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta, ellei ihon tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää, rintatiehyiden/lobulaarista karsinoomaa in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ ole hoidettu parantavasti.
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B:n kantajastatus, hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilailla on oltava negatiivinen Hep B- ja Hep C -viruskuorma seulonnassa)
• Tunnettu HIV-positiivinen tila

• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka sulkee kohteen osallistumisen ulkopuolelle tai häiritsisi tutkimuksen hoitoa, seurantaa ja noudattamista, kuten:

  1. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV), sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon sydämen rytmihäiriö (esim. eteisvärinä/lepatus kammioiden kardiovaskulaarinen fysiologia on sallittu), aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  2. Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
• Vakava, systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa vakava, hallitsematon sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä saattaa koehenkilön merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai vaikuttaa tutkittavan osallistumiseen tutkimukseen
• Aiemmin mikä tahansa munuaiskivi tai hyperoksaluria tai mikä tahansa muu olemassa oleva munuaishäiriö
• Aiempi G6PD-puutos, perinnöllinen sferosytoosi tai hemokromatoosi
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista tai profylaktista antikoagulaatiota, suljetaan tutkimussuunnitelman ulkopuolelle. Potilaat voivat kuitenkin jäädä tutkimukseen, jos heille kehittyy tromboosi, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota protokollahoidon aikana.
• Hallitsematon hyponatremia, SIADH, hypokalemia, hyperkalemia, hypomagnesemia tai hypermagnesemia