Uno studio di fase Ib/IIa che valuta la sicurezza e la tollerabilità della vitamina C in pazienti con sindrome mielodisplastica a rischio intermedio o alto con mutazioni TET2

Criterio di inclusione:

• Sindrome mielodisplastica istologicamente confermata con mutazioni positive in TET2 (Testeremo tutti i pazienti con MDS per le mutazioni in TET2 utilizzando il sequenziamento di nuova generazione e solo i pazienti con mutazioni in TET2 saranno inclusi nel nostro studio)
• I mieloblasti rappresentano meno del 20% dei leucociti nel sangue periferico e nel midollo osseo aspirato
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Appendice 1)

• Adeguata funzionalità degli organi

  1. Piastrine ≥20.000/μL
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/μL
  3. Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) o < 3 x ULN in pazienti con malattia di Gilbert o coinvolgimento epatico
  4. Albumina sierica ≥ 2,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN istituzionale o, in caso di interessamento epatico dovuto alla malattia primaria AST/ALT ≤ 5 x ULN
  6. Creatinina≤1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina stimata ≥45 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault o clearance della creatinina misurata >45 ml/min
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo con 7 giorni prima della prima dose di trattamento e utilizzare 2 metodi contraccettivi durante il trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti che già ricevono agenti ipometilanti potranno iscriversi al protocollo e ricevere un trattamento concomitante con vitamina C.
• Attualmente o precedentemente in idrossiurea
• Attualmente o precedentemente in trattamento con agenti stimolanti gli eritrociti (ESA) e fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF)
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche potranno iscriversi al protocollo

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia correlata al cancro per la malattia in corso entro 2 settimane dallo screening (tutte le misure di assistenza di supporto sono consentite)
• Conta dei mieloblasti ≥20% nel sangue periferico o nell'aspirato midollare
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Requisito per la terapia immunosoppressiva sistemica (ad es. Terapia della malattia del trapianto contro l'ospite [GVHD] entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio)
• Malattia grave concomitante incontrollata
• - Tumore maligno concomitante o anamnesi di un precedente tumore maligno entro 1 anno prima della prima dose del presente studio, a meno che carcinoma basale, a cellule squamose della pelle resecato curativamente, carcinoma mammario duttale/lobulare in situ o carcinoma cervicale in situ.
• Infezioni attive incluso lo stato di portatore di epatite B, infezione da virus dell'epatite C (HCV) (i pazienti devono avere una carica virale negativa per l'epatite B e l'epatite C allo screening)
• Stato sieropositivo noto

• Qualsiasi condizione medica significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che escluderebbe il soggetto dalla partecipazione o interferirebbe con il trattamento, il monitoraggio e la conformità allo studio come:

  1. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA III o IV), infarto miocardico ≤ 6 mesi prima del primo farmaco in studio, aritmia cardiaca clinicamente significativa e non controllata (ad es. fibrillazione atriale/flutter ventricolare fisiologico cardiovascolare è consentito), accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  2. Funzione polmonare gravemente compromessa
• Infezione sistemica grave che richiede trattamento ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi malattia o condizione grave e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il soggetto a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o influire sulla partecipazione del soggetto allo studio
• Anamnesi di calcoli renali o iperossaluria o qualsiasi altro disturbo renale preesistente
• Storia di deficit di G6PD, sferocitosi ereditaria o emocromatosi
• I pazienti in terapia anticoagulante terapeutica o profilattica saranno esclusi dall'arruolamento nel protocollo. Tuttavia, i pazienti possono rimanere nello studio se sviluppano una trombosi che richiede l'anticoagulazione terapeutica durante il corso della terapia del protocollo
• Iponatriemia incontrollata, SIADH, ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesemia o ipermagnesiemia