Et fase Ib/IIa-studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​C-vitamin hos patienter med mellemliggende eller højrisiko myelodysplastisk syndrom med TET2-mutationer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet myelodysplastisk syndrom med positive TET2-mutationer (Vi vil teste alle MDS-patienter for TET2-mutationer ved hjælp af næste generations sekventering, og kun patienter med TET2-mutationer vil blive inkluderet i vores undersøgelse)
• Myeloblaster tegner sig for mindre end 20 % af leukocytter på perifert blod og knoglemarvsaspirat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (bilag 1)

• Tilstrækkelig organfunktion

  1. Blodplader ≥20.000/μL
  2. Absolut neutrofiltal ≥ 500/μL
  3. Bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller < 3 x ULN hos patienter med Gilberts sygdom eller leverpåvirkning
  4. Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL
  5. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 institutionel ULN eller, i tilfælde af leverpåvirkning af den primære sygdom AST/ALAT ≤ 5 x ULN
  6. Kreatinin≤1,5 x institutionel ULN eller estimeret kreatininclearance på ≥45 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller målt kreatininclearance >45 mL/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 7 dage før første dosis af behandlingen og bruge 2 præventionsmetoder under behandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter, der allerede får hypomethylerende midler, vil få lov til at tilmelde sig protokollen og modtage samtidig behandling med C-vitamin.
• Er i øjeblikket eller tidligere på hydroxyurinstof
• Er i øjeblikket eller tidligere på erytrocytstimulerende midler (ESA) og granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF)
• Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation, vil få tilladelse til at tilmelde sig protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kræftrelateret terapi for den aktuelle sygdom inden for 2 uger efter screening (alle understøttende foranstaltninger er tilladt)
• Myeloblastantal ≥20 % i perifert blod eller knoglemarvsaspirat
• Større operation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Krav til systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. Graft-versus-Host Disease [GVHD]-behandling inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Ukontrolleret samtidig alvorlig sygdom
• Samtidig malignitet eller anamnese med tidligere malignitet inden for 1 år før første dosis af det aktuelle studie, medmindre kurativt resekteret basal, pladecellecarcinom i huden, duktal/lobulær brystcarcinom in situ eller cervikal carcinom in situ.
• Aktive infektioner inklusive hepatitis B-bærerstatus, hepatitis C-virus (HCV)-infektion (patienter skal have en negativ Hep B- og Hep C-virusbelastning ved screening)
• Kendt HIV-positiv status

• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse eller forstyrre undersøgelsesbehandling, overvågning og compliance, såsom:

  1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III eller IV), myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første studielægemiddel, klinisk signifikant og ukontrolleret hjertearytmi (f.eks. atrieflimren/fladder ventrikulær kardiovaskulær fysiologi er tilladt), cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studiets lægemiddelstart
  2. Alvorligt nedsat lungefunktion
• Alvorlig, systemisk infektion, der kræver behandling ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver alvorlig, ukontrolleret sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med nyresten eller hyperoxaluri eller enhver anden allerede eksisterende nyresygdom
• Anamnese med G6PD-mangel, arvelig sfærocytose eller hæmokromatose
• Patienter på terapeutisk eller profylaktisk antikoagulering vil blive udelukket fra optagelse i protokollen. Patienter kan dog forblive i undersøgelsen, hvis de udvikler en trombose, der kræver terapeutisk antikoagulering i løbet af protokolbehandlingen
• Ukontrolleret hyponatriæmi, SIADH, hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi eller hypermagnesiæmi