一项评估维生素 C 在具有 TET2 突变的中度或高危骨髓增生异常综合征患者中的安全性和耐受性的 Ib/IIa 期研究
2024年2月29日 更新者：NYU Langone Health
这是一项开放标签的 Ib/IIa 期研究，旨在根据修订后的 IPSS 评估高剂量维生素 C 在骨髓和外周血中作为治疗中度或高风险骨髓增生异常综合征患者时的安全性、毒性和生物活性（国际预后评分系统）疾病具有十一易位 2 (TET2) 突变的标准。
研究概览
详细说明
本研究将招募患有中度或高危骨髓增生异常综合征的患者。 所有患者将接受至少 1 个周期的治疗（4 周）。 具有临床获益（CR、PR 或 SD）的患者随后将接受第二个 4 周的治疗周期。
本研究的主要目标是：
- 评估高剂量维生素C的安全性和毒性
- 估计具有 10-11 易位 2 (TET2) 突变的骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的比例，这些患者表现出生物反应定义为在治疗周期内维持 ≥ 1mM 的 vtamin C 血清浓度。
次要目标是：
- 估计临床疗效，即客观反应率（ORR）。 [包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)] 缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)，如 IWG（国际工作组）对骨髓发育不良的缓解标准所定义。
- 评估维生素 C 作为低甲基化剂或去甲基化剂的药代动力学特征 (PK)
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine -Sylvester Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University School of Medicine
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实具有 TET2 突变阳性的骨髓增生异常综合征（我们将使用下一代测序测试所有 MDS 患者的 TET2 突变，并且只有具有 TET2 突变的患者将被纳入我们的研究）
- 在外周血和骨髓抽吸物中，成髓细胞占白细胞的不到 20%
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2（附录 1）
足够的器官功能
- 血小板≥20,000/μL
- 中性粒细胞绝对计数≥500/μL
- 胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或 < 3 x ULN 患有吉尔伯特病或肝脏受累的患者
- 血清白蛋白 ≥ 2.0 g/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 机构 ULN 或在原发疾病累及肝脏的情况下 AST/ALT ≤ 5 x ULN
- 肌酐≤1.5 x 机构 ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率≥45 mL/min 或测量的肌酐清除率 >45 mL/min
- 有生育潜力的女性必须在第一次治疗前 7 天进行血清妊娠试验阴性，并在治疗期间使用 2 种避孕方法
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 已经接受去甲基化药物治疗的患者将被允许加入该方案并同时接受维生素 C 治疗。
- 目前或以前服用羟基脲
- 目前或以前正在服用红细胞刺激剂 (ESA) 和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
- 接受过同种异体干细胞移植的患者将被允许加入该方案
排除标准：
- 筛选后 2 周内针对当前疾病的任何癌症相关治疗（允许所有支持性护理措施）
- 外周血或骨髓穿刺物中成髓细胞计数≥20%
- 研究药物首次给药前 2 周内进行过大手术
- 全身免疫抑制治疗的要求（例如 研究药物首次给药前 12 周内接受移植物抗宿主病 [GVHD] 治疗）
- 无法控制的并发严重疾病
- 在本研究首次给药前 1 年内并发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史，除非根治性切除基底、鳞状细胞皮肤癌、乳腺导管/小叶原位癌或宫颈原位癌。
- 活动性感染，包括乙型肝炎携带者、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（患者在筛查时必须具有阴性乙肝和丙肝病毒载量）
- 已知的 HIV 阳性状态
任何会使受试者无法参与或干扰研究治疗、监测和依从性的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病，例如：
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、使用首次研究药物前 ≤ 6 个月的心肌梗塞、有临床意义且不受控制的心律失常（例如 心房颤动/扑动心室心血管生理学允许），研究药物开始前 ≤ 6 个月的脑血管意外
- 肺功能严重受损
- 研究药物首次给药前 ≤ 7 天需要治疗的严重全身感染
- 研究者认为可能使受试者处于重大风险、可能混淆研究结果或影响受试者参与研究的任何严重、不受控制的疾病或状况
- 任何肾结石或高草酸尿症或任何其他先前存在的肾脏疾病的病史
- G6PD 缺乏症、遗传性球形红细胞增多症或血色素沉着症病史
- 接受治疗性或预防性抗凝治疗的患者将被排除在该方案的登记之外。 然而，如果患者在方案治疗过程中出现需要治疗性抗凝的血栓形成，则他们可以继续参与研究
- 不受控制的低钠血症、SIADH、低钾血症、高钾血症、低镁血症或高镁血症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维生素C 50克
患者将接受维生素 C 持续静脉输注 (CIVI)，每天 24 小时内 50 克 (g)，持续 5 天，总共 5 天以上 250 克。
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所有患者将接受至少 1 个周期（4 周）的维生素 C 持续静脉输注 (CIVI) 治疗。
具有临床获益（CR、PR 或 SD）的患者将接受第二个为期 4 周的治疗周期。
患者接受最长 16 周的治疗（4 个周期）。
如果患者在接受一个治疗周期后出现进展，则该患者将退出研究。
从 CIVI 结束到下一个周期开始（第 6 天到 28 天），患者将维持每天 1 克口服维生素 C。
其他名称：
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实验性的：维生素 C 75 克
患者将接受维生素 C 持续静脉输注 (CIVI)，每天 75 克 (g)，持续 24 小时，持续 5 天，总共 5 天，总计 375 克。
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所有患者将接受至少 1 个周期（4 周）的维生素 C 持续静脉输注 (CIVI) 治疗。
具有临床获益（CR、PR 或 SD）的患者将接受第二个为期 4 周的治疗周期。
患者接受最长 16 周的治疗（4 个周期）。
如果患者在接受一个治疗周期后出现进展，则该患者将退出研究。
从 CIVI 结束到下一个周期开始（第 6 天到 28 天），患者将维持每天 1 克口服维生素 C。
其他名称：
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实验性的：维生素C 100克
患者将接受维生素 C 持续静脉输注 (CIVI)，每天 24 小时内 100 克 (g)，持续 5 天，总共 500 克，持续 5 天。
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所有患者将接受至少 1 个周期（4 周）的维生素 C 持续静脉输注 (CIVI) 治疗。
具有临床获益（CR、PR 或 SD）的患者将接受第二个为期 4 周的治疗周期。
患者接受最长 16 周的治疗（4 个周期）。
如果患者在接受一个治疗周期后出现进展，则该患者将退出研究。
从 CIVI 结束到下一个周期开始（第 6 天到 28 天），患者将维持每天 1 克口服维生素 C。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量
大体时间：第 16 周
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DLT 被定义为任何持续时间的 3 级或以上，或持续时间≥96 小时的 ≥2 级不良事件 (AE)，与潜在 MDS 明显相关的 ≥ 2 级 AE 除外
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第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mohammad M Abdul Hay, MD、NYU Langone Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月1日
初级完成 (实际的)
2022年11月6日
研究完成 (实际的)
2023年5月16日
研究注册日期
首次提交
2018年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月8日
首次发布 (实际的)
2018年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月29日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
维生素C的临床试验
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University of California, Davis完全的营养不良的儿童
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesEuroVacc Foundation完全的
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Indiana UniversityState University of New York at Buffalo完全的
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Direction Centrale du Service de Santé des Armées招聘中
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Massachusetts General HospitalNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)完全的