Az Ib/IIa fázisú vizsgálat a C-vitamin biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére közepes vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, TET2 mutációkkal

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt mielodiszpláziás szindróma pozitív TET2 mutációkkal (Minden MDS beteget tesztelünk TET2 mutációra következő generációs szekvenálás segítségével, és csak a TET2 mutációval rendelkező betegeket vonjuk be vizsgálatunkba)
• A mieloblasztok a perifériás vérben és a csontvelő aspirátumában lévő leukociták kevesebb mint 20%-át teszik ki
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2 (1. függelék)

• Megfelelő szervműködés

  1. Vérlemezkék ≥20 000/μL
  2. Abszolút neutrofilszám ≥ 500/μL
  3. Bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) vagy < 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél
  4. Szérum albumin ≥ 2,0 g/dl
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 intézményi ULN, vagy elsődleges betegség májérintettsége esetén AST/ALT ≤ 5 x ULN
  6. Kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy mért kreatinin clearance > 45 ml/perc
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük 7 nappal a kezelés első adagja előtt, és 2 fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Azok a betegek, akik már kapnak hipometilező szereket, beiratkozhatnak a protokollba, és egyidejűleg C-vitamin-kezelésben is részesülhetnek.
• Jelenleg vagy korábban hidroxi-karbamidot szed
• Jelenleg vagy korábban vörösvértest-stimuláló szerek (ESA) és granulocita telep-stimuláló faktorok (G-CSF) szedése
• Azok a betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át, beiratkozhatnak a protokollba

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen rákkal kapcsolatos terápia az aktuális betegségre a szűrést követő 2 héten belül (minden szupportív kezelés megengedett)
• A mieloblasztok száma ≥20% a perifériás vérben vagy a csontvelő aspirátumban
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül
• A szisztémás immunszuppresszív terápia követelményei (pl. graft-versus-host betegség [GVHD] terápia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 12 héten belül)
• Kontrollálatlan egyidejű súlyos betegség
• Egyidejű rosszindulatú daganat vagy korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében a jelenlegi vizsgálat első adagját megelőző 1 éven belül, kivéve, ha kúraszerűen reszekált bazális, laphámsejtes bőrkarcinómát, in situ duktális/lebenyes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
• Aktív fertőzések, beleértve a hepatitis B hordozó státuszt, hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (a betegeknek negatív Hep B és Hep C vírusterhelésnek kell lenniük a szűréskor)
• Ismert HIV-pozitív állapot

• Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely kizárná az alanyt a részvételből, vagy zavarná a vizsgálati kezelést, ellenőrzést és megfelelést, például:

  1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III vagy IV), myocardialis infarctus ≤ 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt, klinikailag jelentős és kontrollálatlan szívritmuszavar (pl. pitvarfibrilláció/lebegés kamrai kardiovaszkuláris fiziológia megengedett), cerebrovaszkuláris balesetek ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt
  2. Súlyosan károsodott tüdőfunkció
• Súlyos, szisztémás fertőzés, amely kezelést igényel ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Bármilyen súlyos, ellenőrizetlen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teheti ki az alanyt, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét.
• Bármilyen vesekő vagy hyperoxaluria, vagy bármely más, már meglévő vesebetegség anamnézisében
• G6PD-hiány, örökletes szferocitózis vagy hemochromatosis az anamnézisben
• A terápiás vagy profilaktikus véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek a protokollba való felvételből. A betegek azonban továbbra is a vizsgálatban maradhatnak, ha olyan trombózis alakul ki náluk, amely terápiás véralvadásgátló kezelést igényel a protokollterápia során.
• Nem kontrollált hyponatraemia, SIADH, hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesemia vagy hypermagnesemia