Étude sur le lemborexant pour le trouble du rythme veille-sommeil irrégulier et la démence légère à modérée de la maladie d'Alzheimer

Critères d'inclusion (étude de base):

• Homme ou femme, âgé de 60 à 90 ans au moment du consentement éclairé
• Capable de fournir un consentement éclairé. Si un participant n'a pas la capacité de consentir de l'avis de l'investigateur, l'assentiment du participant doit être obtenu, si requis conformément aux lois, réglementations et coutumes locales, et le consentement éclairé écrit d'un représentant légal doit être obtenu (capacité de consentement et définition de représentant légal doit être déterminé conformément aux lois et réglementations locales applicables).
• Documentation du diagnostic de démence de la maladie d'Alzheimer (AD-D) sur la base des directives de diagnostic de l'Institut national sur le vieillissement/Alzheimer's Association
• Mini examen de l'état mental 10 à 26 au dépistage
• Répond aux critères du trouble du rythme circadien du sommeil, du type veille-sommeil irrégulier (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 5e édition) et de la 10e révision de la Classification internationale des maladies, comme suit : Plainte du participant ou de l'aidant concernant des difficultés à dormir pendant le somnolence nocturne et/ou diurne excessive associée à de multiples accès de sommeil irréguliers au cours d'une période de 24 heures
• Fréquence des plaintes de fragmentation du sommeil et de l'éveil ≥ 3 jours par semaine
• Durée de la plainte de fragmentation du sommeil et de l'éveil ≥3 mois
• Pendant la période de dépistage, efficacité moyenne du sommeil dérivée de l'actigraphie (aSE) <87,5 % pendant la période de sommeil nocturne définie et efficacité moyenne de l'éveil dérivée de l'actigraphie (aWE) <87,5 % pendant la période d'éveil définie
• Confirmation par actigraphie d'une combinaison d'épisodes de sommeil > 10 minutes pendant la période d'éveil et d'épisodes d'éveil > 10 minutes pendant la période de sommeil, totalisant au moins 4 épisodes par période de 24 heures, ≥ 3 jours par semaine
• Ambulatoire et vivant dans la communauté ou dans une résidence non classée comme établissement de soins infirmiers qualifiés (un établissement de vie assistée avec des logements séparés où résident les participants et leurs soignants est acceptable)
• Volonté de ne pas commencer un programme de traitement comportemental ou autre pour les difficultés de sommeil ou d'éveil et de ne pas commencer un nouveau traitement pour d'autres symptômes du TDA pendant la participation à l'étude
• A un soignant fiable et compétent (ou soignant et informateurs) qui peut accompagner le participant aux visites d'étude, administrer les médicaments à l'étude tous les soirs et fournir des informations sur l'état du participant
• Pour les participants prenant un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine, le schéma posologique doit être stable depuis au moins 3 mois

Critères d'inclusion (phase d'extension) :

• A terminé l'étude de base (visite de fin d'étude [EOS]). Les participants qui ont participé à l'étude principale et qui ont terminé la visite EOS dans les 30 jours peuvent revenir participer à la phase d'extension tant qu'il n'y a pas de contre-indications dues à des événements indésirables en cours ou à des médicaments interdits.

Critères d'inclusion pour les aidants :

• Capable de fournir un consentement éclairé
• Passe au moins 10 heures par semaine avec le participant
• Capable de répondre aux besoins des soignants
• Disposé à fournir des informations sur lui-même concernant la qualité du sommeil et le fardeau des soignants

Critère d'exclusion:

• Un diagnostic de démence vasculaire, de démence consécutive à plusieurs AVC ou de toute synucléinopathie/trouble à corps de Lewy. Cela comprend la démence à corps de Lewy et la maladie de Parkinson avec ou sans démence.
• Un diagnostic actuel d'apnée obstructive du sommeil (AOS) modérée à sévère ou d'apnée centrale du sommeil, ou l'utilisation actuelle d'une pression positive continue des voies respiratoires même si l'AOS est de gravité légère, le syndrome des jambes sans repos, le trouble des mouvements périodiques des membres (avec réveils) ou la narcolepsie
• Un indice d'apnée-hypopnée ou équivalent ≥ 15 événements/heure lors d'une étude diagnostique du sommeil menée avant le départ ou dans les 6 mois suivant le dépistage
• Un trouble du mouvement cliniquement significatif qui affecterait la différenciation du sommeil et de l'éveil par l'algorithme analytique de l'actigraphie
• Symptômes actuels ou antécédents au cours de l'année écoulée d'un trouble du comportement lié aux mouvements oculaires rapides ou d'un comportement violent lié au sommeil
• Dépression majeure probable, comme en témoigne un score> 10 sur l'échelle de Cornell pour la dépression dans la démence au moment du dépistage
• Insupportable de porter l'actigraphe. Au minimum, les participants doivent être capables de porter l'actigraphe pendant 5 jours complets sur 7 jours de données. Une journée sera considérée comme complète tant que les données de 90 % de la période de 24 heures pourront être notées.
• Consommation excessive de caféine qui, de l'avis de l'enquêteur, contribue au trouble du rythme irrégulier du sommeil et de l'éveil (ISWRD) du participant
• Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ
• Déclare consommer habituellement plus de 14 verres contenant de l'alcool par semaine ou consomme habituellement de l'alcool dans les 3 heures avant le coucher et refuse de limiter sa consommation d'alcool à 2 verres ou moins par jour ou renonce à boire de l'alcool dans les 3 heures avant le coucher pendant la durée de sa participation dans l'étude
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive au dépistage
• Un intervalle QTcF prolongé (QTcF> 450 millisecondes [ms]) comme démontré par un électrocardiogramme (ECG) répété lors du dépistage (répété uniquement si l'ECG initial indique un intervalle QTcF> 450 ms) (les participants présentant des signes de bloc de branche ne sont pas exclus si le bloc n'est pas cliniquement significatif, comme documenté par l'investigateur dans le document source)
• Preuve actuelle d'une maladie cliniquement significative qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Tout antécédent médical ou psychiatrique autre que la démence de la maladie d'Alzheimer qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou d'un carcinome du col de l'utérus in situ correctement traité
• Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan, au moment ou dans les 6 mois suivant le dépistage, comme indiqué en répondant "Oui" aux questions 4 et 5 de la section Idées suicidaires de la version électronique de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (eC-SSRS)
• Tout comportement suicidaire au cours des 10 dernières années sur la base de l'eC-SSRS
• Antécédents de violence envers le soignant ou les autres
• Prévu pour une intervention chirurgicale sous anesthésie générale pendant l'étude
• A utilisé des médicaments concomitants interdits sur ordonnance ou en vente libre dans les 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de commencer l'actigraphie pendant le dépistage
• A utilisé n'importe quelle modalité de traitement pour l'ISWRD entre le dépistage et la randomisation sur la base d'approches liées aux rythmes circadiens, y compris la photothérapie (luminothérapie), la mélatonine et les agonistes de la mélatonine
• Echec du traitement par Belsomra (efficacité et/ou innocuité) suite à un traitement à la dose appropriée et de durée adéquate de l'avis de l'investigateur
• Voyage transméridien à travers plus de 3 fuseaux horaires entre le dépistage et la randomisation, ou prévoit de voyager à travers plus de 3 fuseaux horaires pendant l'étude
• Hypersensibilité au lemborexant ou à ses excipients
• Actuellement inscrit à un autre essai clinique, à l'exception des études observationnelles sans composante de traitement
• A utilisé un médicament ou un dispositif expérimental avant le consentement éclairé (c'est-à-dire dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, ou 6 mois pour les médicaments potentiellement modificateurs de la maladie)
• A déjà participé à un essai clinique sur le lemborexant