- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03495375
Traiter l'impulsivité chez les adultes avec des probiotiques (PROBIA)
Traitement randomisé contrôlé par placebo de l'impulsivité chez les adultes avec des probiotiques
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'impulsivité est un trait inter-troubles pertinent dans plusieurs troubles psychiatriques, par ex. Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et trouble de la personnalité limite (TPL). Ils font peser un lourd fardeau sur les patients, les familles et la société en général. Seuls les adultes (âgés de 18 à 65 ans) ayant un diagnostic de TDAH et/ou de trouble borderline seront inclus dans cette étude. Nous essaierons également d'inclure au moins 30 % de femmes pour équilibrer l'étude entre les sexes.
Le recrutement et le traitement des participants seront assurés dans trois centres d'essai : l'Institut de recherche Vall d'Hebron (VHIR), l'Université Goethe de Francfort (GU), l'Université Semmelweis (SU), chacun recrutant 60 participants. La randomisation pour recevoir soit Synbiotic2000Forte soit un placebo sera effectuée lorsque le consentement éclairé signé par le participant aura été obtenu, que des vérifications d'éligibilité auront été effectuées et lors de l'évaluation de base. Un service de randomisation indépendant (www.randomization.com) seront utilisés pour assurer la fiabilité et la crédibilité du processus de randomisation. L'étude est en double aveugle; ni les participants ni les cliniciens impliqués dans l'étude n'auront accès à la liste de randomisation.
Au cours de ces 10 semaines contrôlées par placebo, nous évaluerons une formule probiotique pour administration orale appelée Synbiotic2000Forte (SF). Les participants prendront le probiotique une fois par jour sous forme de poudre pouvant être étalée sur des aliments froids tels que du muesli, de la salade ou du yaourt. Le placebo sera un glucide non digestible avec une texture et une saveur similaires au SF. Les participants seront évalués au départ avant le début du traitement (les données démographiques de base et les mesures des résultats primaires et secondaires seront recueillies puis surveillées toutes les cinq semaines pour un total de 5 visites.
Le bon déroulement de la collecte des données dans l'essai sera contrôlé par des visites sur place d'un personnel de contrôle tout au long de l'étude, et la qualité des données collectées sera en outre contrôlée régulièrement par une équipe de supervision statistique. Les données du questionnaire seront collectées via Castor. Toutes les informations recueillies dans cette étude resteront strictement confidentielles. Les données des participants seront codées de manière à ce que les participants ne puissent pas être identifiés à partir des données correspondantes conformément à la réglementation (identifiant pseudocode unique).
Cette étude sera menée selon les principes de la Déclaration d'Helsinki, version de 2008 et conformément à la loi sur la recherche médicale impliquant des sujets humains (WMO), ainsi que selon la directive ICH GCP E6 (1996), EU Directive 2001/ 20/CE et les exigences et directives réglementaires applicables dans les pays/régions participants. Avant que le premier sujet ne soit inscrit à l'essai, toutes les exigences éthiques et légales ont été respectées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes avec un niveau élevé d'impulsivité (avec ou sans TDAH) basé sur un score CGI-S ≥ 4.
- Un score d'indice de réactivité affective (ARI) ≥5 indiquant un niveau élevé d'impulsivité multidimensionnelle.
- Diagnostic de recherche de trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) et/ou de trouble de la personnalité limite (TPL) confirmé par un entretien diagnostique structuré selon le DSM-5 (TDAH : Diagnostic Interview for Adult ADHD (DIVA 2.0) ; BPD : Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-II)).
- Ne prend actuellement aucun antibiotique ou probiotique.
- Jugé fiable et conforme au protocole par l'investigateur.
- Capacité à parler et à comprendre la langue maternelle du pays dans lequel les évaluations ont lieu.
Critère d'exclusion:
- Le sujet est traité avec un médicament concomitant qui est interdit dans cette étude selon la liste des médicaments interdits.
- Les patients doivent prendre des médicaments stables (c.-à-d. la dose actuelle est administrée depuis plus de 30 jours) : la titration n'est pas autorisée et un dépistage clinique minutieux est effectué à toutes les visites pour vérifier si une dose plus faible est nécessaire en raison de l'augmentation des effets secondaires à la suite du traitement avec Synbiotic2000Forte.
- Présence de troubles psychiatriques majeurs avec des symptômes psychotiques.
- Trouble neurologique impliquant le cerveau ou une autre fonction centrale (par exemple, une déficience intellectuelle avec un QI évalué < 70, l'épilepsie, la SEP, la narcolepsie) ou une autre affection psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation (par exemple, un trouble de l'humeur important ou une psychose).
- Maladie physique majeure du système cardiovasculaire, endocrinien, pulmonaire ou gastro-intestinal.
- Antécédents ou trouble somatique aigu ou chronique cliniquement pertinent qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'évaluation de la tolérance/sécurité, ou empêcher les patients de terminer l'étude, ou ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient .
- Le sujet a une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance documentée à l'un des ingrédients de l'intervention.
- - Le sujet a pris un autre produit expérimental ou pris part à une étude clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement avec un probiotique
Synbiotic2000Forte (SF) il est composé de 3 espèces d'ALB connues pour avoir des effets anti-inflammatoires et de restauration de la barrière intestinale, et de 4 fibres fermentescibles : Pediococcus pentosaceus 5-33:3, Lactobacillus paracasei subsp paracasei 19, et Lactobacillus plantarum 2362 en association avec les quatre fibres fermentescibles suivantes : bêta-glucane, inuline, pectine et amidon résistant, une formule actuellement produite par Synbiotic AB, Suède.
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Tous les participants prendront le probiotique une fois par jour pendant 10 semaines sous forme de poudre pouvant être étalée sur des aliments froids tels que du muesli, de la salade ou du yaourt.
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Comparateur placebo: Traitement avec poudre placebo
Le placebo sera un glucide non digestible avec une texture et une saveur similaires au SF également fourni par Synbiotic AB, Suède.
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Tous les participants prendront le placebo une fois par jour pendant 10 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de l'auto-évaluation de la réactivité affective (ARI-S)
Délai: Évalué au départ, à la semaine 5, à la semaine 10 et à la semaine 11.
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Évalué au départ, à la semaine 5, à la semaine 10 et à la semaine 11.
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Impression globale clinique - score total d'amélioration (CGI-I) de 1 ou 2 (très amélioré, très amélioré).
Délai: évalué aux semaines 5, 10 et 11.
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évalué aux semaines 5, 10 et 11.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'impression clinique globale - Gravité (CGI-S)
Délai: Évaluation de dépistage et à nouveau aux semaines 1, 5 et 10.
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Évaluation de dépistage et à nouveau aux semaines 1, 5 et 10.
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Changement du score total de sévérité des symptômes du TDAH
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par l'échelle d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité chez l'adulte (ADHD-RS).
L'ADHD-RS est une version d'auto-évaluation à 18 éléments pour évaluer les symptômes du TDAH DSM-IV.
Elle se compose d'une sous-échelle d'inattention (IN, 9-items), d'une autre d'hyperactivité/impulsivité (H/I, 9-items) et du total (TOT, 18-items).
Les personnes interrogées sont interrogées sur la fréquence des symptômes au cours des 6 derniers mois.
Chaque élément est noté de 0 à 3 points, et les scores les plus élevés indiquent une symptomatologie plus sévère du TDAH.
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Changement de comportement impulsif
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évaluée par l'impulsivité multidimensionnelle auto-évaluée (UPPS-P)
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Changement dans l'évaluation de l'agressivité et de la labilité émotionnelle par soi-même/les autres (SDQ)
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Changement dans l'évaluation de la compulsivité par le clinicien (Y-BOCS)
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification des problèmes de sommeil
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Questionnaire en 5 points.
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification des plaintes somatiques et des effets secondaires décrits par le patient.
Délai: évalué aux semaines 5, 10 et 11.
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évalué aux semaines 5, 10 et 11.
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Modification des paramètres de composition corporelle
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Changement de poids en kilogrammes
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Changements dans les concentrations de biomarqueurs sanguins, y compris les hormones, les neurotransmetteurs et les nutriments.
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la composition du microbiome
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de l'apport nutritionnel
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Les participants seront invités à effectuer au moins trois rappels alimentaires de 24 h (24HDR) par visite, y compris deux jours de semaine et un jour de week-end (jours non consécutifs).
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Adhésion au traitement
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Échelle probabiliste d'adhésion aux médicaments (ProMAS); Le score total varie de 0 à 18, un score plus élevé indiquant une meilleure observance.
Chaque item est noté oui (1) ou non (0).
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification des problèmes de fonctionnement
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Test court d'évaluation du fonctionnement (FAST)
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Auto-évaluation des difficultés de régulation des émotions
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par l'échelle des difficultés de régulation des émotions (DERS-16).
Le score total varie de 16 à 80, un score plus élevé indiquant des difficultés plus importantes dans la régulation des émotions.
Chaque élément est noté comme Presque jamais (1), Parfois (2), Environ la moitié du temps (3), La plupart du temps (4), Presque toujours (5).
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification des symptômes gastro-intestinaux
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5, 10 et 11.
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évalué par Bristol Stool Scale; Il existe sept types de selles dans la Bristol Stool Scale :
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Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5, 10 et 11.
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Changement d'activité physique : Durée de l'activité
Délai: Évaluation de base et à la semaine 10.
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paramètre mesuré avec un capteur de mouvement. L'actigraphie enregistre la durée de l'activité.
Le rapport d'activité détermine la durée du déplacement du participant (jours/heures/min).
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Évaluation de base et à la semaine 10.
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Changement d'activité physique : Intensité de l'activité
Délai: Évaluation de base et à la semaine 10.
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paramètre mesuré avec un capteur de mouvement. L'actigraphie enregistre l'intensité de l'activité. Le rapport d'activité résulte de l'intensité du mouvement classé en quatre catégories, de l'intensité la plus faible à l'intensité la plus élevée ; ces catégories sont :
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Évaluation de base et à la semaine 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : détectabilité
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. Paramètre physique évalué : - Détectabilité (d') : il s'agit d'une mesure de la capacité du répondant à discriminer les non-cibles (c'est-à-dire la lettre X) des cibles (c'est-à-dire toutes les autres lettres). Cette variable est également une statistique de détection de signal qui mesure la différence entre les distributions de signal (cibles) et de bruit (non cibles). Sur le Conners CPT-II, d' est noté à l'envers, de sorte qu'un score brut et un score T plus élevés indiquent une moins bonne performance (c'est-à-dire moindre discrimination) |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : Omissions
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. Paramètre physique évalué : - Omissions (%) : les omissions sont des cibles manquées. Des taux d'erreur d'omission élevés indiquent que le répondant ne répondait pas aux stimuli cibles pour une raison spécifique (par ex. difficulté à se concentrer). Les erreurs d'omission sont généralement un indicateur d'inattention. |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : Commissions
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. Paramètre physique évalué : - Commissions (%) : les commissions sont des réponses incorrectes à des non-cibles. Selon le THS du répondant, des taux d'erreur de commission élevés peuvent indiquer soit de l'inattention, soit de l'impulsivité. Si des taux d'erreur de commission élevés sont associés à des temps de réaction lents, le répondant était probablement inattentif au type de stimulus présenté et a donc répondu à un taux élevé de non-cibles. Si des taux d'erreur de commission élevés sont combinés à des temps de réaction rapides, le répondant s'est probablement précipité pour répondre et n'a pas réussi à contrôler ses impulsions lorsqu'il a répondu aux non-cibles. Dans ce dernier cas, des taux d'erreur de commission élevés refléteraient l'impulsivité plutôt que l'inattention. |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : Persévérations
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. Paramètre physique évalué : - Persévérations (%) : Les persévérations sont des réponses qui se font en moins de 100 millisecondes suite à la présentation d'un stimulus. Les attentes normales de capacité physiologique à répondre font qu'il est pratiquement impossible pour un répondant de percevoir et de réagir à un stimulus aussi rapidement. Les persévérations sont exceptionnellement soit des réponses lentes à un stimulus précédent, une réponse aléatoire, une réponse anticipée ou une réponse répétée sans tenir compte des exigences de la tâche. Les persévérations peuvent être liées à l'impulsivité ou à un style de réponse extrêmement libéral. Les persévérations sont donc probablement le résultat d'une réponse anticipée, répétitive ou impulsive. |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : Hit Reaction Time (HRT)
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. Paramètre physique évalué : - Hit Reaction Time (HRT) : HRT est la vitesse de réponse moyenne, mesurée en millisecondes, pour toutes les réponses non persévérantes effectuées pendant toute l'administration. Un THS atypiquement lent peut indiquer une inattention (en particulier lorsque les taux d'erreur sont élevés), mais cela peut également être le résultat d'un style de réponse très conservateur. Alternativement, un THS très rapide, lorsqu'il est combiné à des taux d'erreur de commission élevés, peut indiquer une impulsivité. |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : Hit Reaction Time Standard Deviation (HRT SD)
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. . Paramètre physique évalué : - Hit Reaction Time Standard Deviation (HRT SD) : HRT SD mesure la cohérence de la vitesse de réponse aux objectifs pour l'ensemble de l'administration. Un SD HRT élevé indique une plus grande incohérence dans la vitesse de réponse. L'incohérence de la vitesse de réponse est parfois révélatrice d'une inattention, suggérant que le répondant était moins engagé et traitait les stimuli moins efficacement pendant certaines parties de l'administration. |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Modification de la mesure neurocognitive : variabilité
Délai: Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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évalué par Conners' Continuous Performance Test II (CPTII). Durée de l'évaluation : 14min. Paramètre physique évalué : - Variabilité : la variabilité, comme le HRT SD, est une mesure de la cohérence de la vitesse de réponse, cependant, la variabilité est une mesure « au sein du répondant » (c'est-à-dire la quantité de variabilité que le répondant a montrée dans 18 sous-blocs distincts de l'administration par rapport à son ou son score global HRT SD). Bien que la variabilité soit une mesure différente du HRT SD, les deux mesures produisent généralement des résultats comparables et sont toutes deux liées à l'inattention. La variabilité élevée de la vitesse de réponse indique que l'attention et l'efficacité du traitement du répondant ont varié tout au long de l'administration. |
Évaluation de base et à nouveau aux semaines 5 et 10.
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Changement dans l'auto-évaluation du stress perçu. Le score total varie de 0 à 40, un score plus élevé indiquant un stress perçu plus élevé. Chaque item est noté comme Jamais (0), Presque jamais (1), Parfois (2), Assez souvent (3), Très souvent (4).
Délai: Évaluation de base et à la semaine 10.
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évalué par l'échelle de stress perçu (PSS)
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Évaluation de base et à la semaine 10.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stoffers-Winterling JM, Storebo OJ, Pereira Ribeiro J, Kongerslev MT, Vollm BA, Mattivi JT, Faltinsen E, Todorovac A, Jorgensen MS, Callesen HE, Sales CP, Schaug JP, Simonsen E, Lieb K. Pharmacological interventions for people with borderline personality disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 14;11(11):CD012956. doi: 10.1002/14651858.CD012956.pub2.
- Arteaga-Henriquez G, Rosales-Ortiz SK, Arias-Vasquez A, Bitter I, Ginsberg Y, Ibanez-Jimenez P, Kilencz T, Lavebratt C, Matura S, Reif A, Rethelyi J, Richarte V, Rommelse N, Siegl A, Ramos-Quiroga JA. Treating impulsivity with probiotics in adults (PROBIA): study protocol of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2020 Feb 11;21(1):161. doi: 10.1186/s13063-019-4040-x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HValldhebron
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