- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03495375
Trattare l'impulsività negli adulti con i probiotici (PROBIA)
Trattamento randomizzato controllato con placebo dell'impulsività negli adulti con probiotici
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'impulsività è un tratto interdisciplinare rilevante in diversi disturbi psichiatrici, ad es. Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e disturbo borderline di personalità (BPD). Rappresentano un onere significativo per i pazienti, le famiglie e la società in generale. Solo gli adulti (di età compresa tra 18 e 65 anni) con una diagnosi di ADHD e/o BPD saranno inclusi in questo studio. Cercheremo anche di includere almeno il 30% di partecipanti di sesso femminile per bilanciare il genere nello studio.
Il reclutamento e il trattamento dei partecipanti saranno forniti in tre centri sperimentali: Vall d'Hebron Research Institute (VHIR), Goethe University Frankfurt (GU), Semmelweis University (SU), ognuno dei quali arruola 60 partecipanti. La randomizzazione per ricevere Synbiotic2000Forte o placebo verrà eseguita quando sarà stato ottenuto il consenso informato firmato dal partecipante, saranno stati condotti controlli di idoneità e alla valutazione di base. Un servizio di randomizzazione indipendente (www.randomization.com) saranno utilizzati per garantire affidabilità e credibilità nel processo di randomizzazione. Lo studio è in doppio cieco; né i partecipanti né i medici coinvolti nello studio avranno accesso all'elenco di randomizzazione.
In questa settimana controllata con placebo, valuteremo una formula probiotica per somministrazione orale chiamata Synbiotic2000Forte (SF). I partecipanti prenderanno il probiotico una volta al giorno sotto forma di polvere che può essere spalmata su cibi freddi come muesli, insalata o yogurt. Il placebo sarà un carboidrato non digeribile con consistenza e sapore simili al SF. I partecipanti saranno valutati al basale prima dell'inizio del trattamento (i dati demografici al basale e le misure di esito primario e secondario saranno raccolti e quindi monitorati ogni cinque settimane per un totale di 5 visite.
Il corretto svolgimento della raccolta dei dati nello studio sarà monitorato da visite in loco di uno staff di monitoraggio durante lo studio e la qualità dei dati raccolti sarà ulteriormente monitorata regolarmente da un team di supervisione statistica. I dati del questionario saranno raccolti tramite Castor. Tutte le informazioni raccolte in questo studio rimarranno strettamente confidenziali. I dati dei partecipanti saranno codificati in modo tale che i partecipanti non possano essere identificati dai dati corrispondenti secondo le normative (identificatore univoco pseudocodice).
Questo studio sarà condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki, versione del 2008 e in conformità con il Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO), nonché secondo la ICH GCP Guideline E6 (1996), EU Directive 2001/ 20/CE e requisiti normativi e linee guida applicabili nei paesi/regioni partecipanti. Prima che il primo soggetto fosse arruolato nello studio, tutti i requisiti etici e legali erano stati soddisfatti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti con un alto livello di impulsività (con o senza ADHD) sulla base di un punteggio CGI-S ≥ 4.
- Un punteggio dell'indice di reattività affettiva (ARI) ≥5 che indica un alto livello di impulsività multidimensionale.
- Diagnosi di ricerca di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e/o disturbo borderline di personalità (BPD) confermata da colloquio diagnostico strutturato secondo il DSM-5 (ADHD: colloquio diagnostico per ADHD per adulti (DIVA 2.0); BPD: colloquio clinico strutturato per DSM-IV (SCID-II)).
- Al momento non assumo antibiotici o probiotici.
- Ritenuto affidabile e conforme al protocollo dall'investigatore.
- Capacità di parlare e comprendere la lingua madre del paese in cui si svolgono le valutazioni.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è in trattamento con un farmaco concomitante che è proibito all'interno di questo studio secondo l'elenco dei farmaci proibiti.
- I pazienti devono assumere farmaci stabili (ad es. la dose attuale è somministrata da più di 30 giorni): non è consentito aumentare la titolazione e a tutte le visite viene effettuato un attento screening clinico per verificare se sia necessario un dosaggio inferiore a causa dell'aumento degli effetti collaterali a seguito del trattamento con Synbiotic2000Forte.
- Presenza di disturbi psichiatrici maggiori con sintomi psicotici.
- Disturbo neurologico che coinvolge il cervello o altre funzioni centrali (per es., disabilità intellettiva con un QI valutato <70, epilessia, SM, narcolessia) o altra condizione psichiatrica importante che richiede il ricovero in ospedale (per es., disturbo dell'umore significativo o psicosi).
- Grave malattia fisica del sistema cardiovascolare, endocrino, polmonare o gastrointestinale.
- Anamnesi o presente disturbo somatico acuto o cronico clinicamente rilevante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati della valutazione di tollerabilità/sicurezza, o impedire ai pazienti di completare lo studio, o non sarebbe nel migliore interesse del paziente .
- Il soggetto ha un'allergia, ipersensibilità o intolleranza documentata a uno qualsiasi degli ingredienti dell'intervento.
- Il soggetto ha assunto un altro prodotto sperimentale o ha preso parte a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento con un probiotico
Synbiotic2000Forte (SF) è composto da 3 specie LAB note per avere effetti antinfiammatori e di ripristino della barriera intestinale, e 4 fibre fermentescibili: Pediococcus pentosaceus 5-33:3, Lactobacillus paracasei subsp paracasei 19, e Lactobacillus plantarum 2362 in combinazione con le seguenti quattro fibre fermentescibili: betaglucano, inulina, pectina e amido resistente, una formula attualmente prodotta da Synbiotic AB, Svezia.
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Tutti i partecipanti assumeranno il probiotico una volta al giorno per 10 settimane sotto forma di polvere da spalmare su cibi freddi come muesli, insalata o yogurt.
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Comparatore placebo: Trattamento con polvere placebo
Il placebo sarà un carboidrato non digeribile con consistenza e sapore simili al SF fornito anche da Synbiotic AB, Svezia.
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Tutti i partecipanti prenderanno il placebo una volta al giorno per 10 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'autovalutazione della reattività affettiva (ARI-S)
Lasso di tempo: Valutato al basale, alla settimana 5, alla settimana 10 e alla settimana 11.
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Valutato al basale, alla settimana 5, alla settimana 10 e alla settimana 11.
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Impressione clinica globale - Miglioramento (CGI-I) punteggio totale di 1 o 2 (molto migliorato, molto migliorato).
Lasso di tempo: valutato alle settimane 5, 10 e 11.
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valutato alle settimane 5, 10 e 11.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dell'impressione clinica globale - Gravità (CGI-S)
Lasso di tempo: Valutazione dello screening e di nuovo alle settimane 1, 5 e 10.
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Valutazione dello screening e di nuovo alle settimane 1, 5 e 10.
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Variazione del punteggio totale della gravità dei sintomi dell'ADHD
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutato dalla scala di valutazione del disturbo da deficit di attenzione/iperattività dell'adulto (ADHD-RS).
L'ADHD-RS è una versione self-report su scala di 18 item per valutare i sintomi dell'ADHD DSM-IV.
Consiste in una sottoscala di disattenzione (IN, 9-item), un'altra di iperattività/impulsività (H/I, 9-item) e quella totale (TOT, 18-item).
Agli intervistati viene chiesto della frequenza dei sintomi negli ultimi 6 mesi.
Ogni item ha un punteggio da 0 a 3 punti e i punteggi più alti indicano una sintomatologia più grave dell'ADHD.
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nel comportamento impulsivo
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dall'impulsività multidimensionale autovalutata (UPPS-P)
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella valutazione Sé/altro di aggressività e labilità emotiva (SDQ)
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Modifica della valutazione clinica della compulsività (Y-BOCS)
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nei problemi del sonno
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Questionario a 5 domande.
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nei disturbi somatici e negli effetti collaterali descritti dal paziente.
Lasso di tempo: valutato alle settimane 5, 10 e 11.
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valutato alle settimane 5, 10 e 11.
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Modifica dei parametri di composizione corporea
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Variazione di peso in chilogrammi
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamenti nelle concentrazioni di biomarcatori del sangue inclusi ormoni, neurotrasmettitori e sostanze nutritive.
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella composizione del microbioma
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Modifica dell'apporto nutrizionale
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare almeno tre richiami dietetici di 24 ore (24HDR) per visita, inclusi due giorni della settimana e un giorno del fine settimana (giorni non consecutivi).
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Aderenza al trattamento
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Scala probabilistica di aderenza ai farmaci (ProMAS); Il punteggio totale varia da 0 a 18 con un punteggio più alto che indica una migliore aderenza.
Ogni elemento è valutato come sì (1) o No (0).
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Alterazione dei problemi di funzionamento
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Test breve di valutazione del funzionamento (FAST )
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Autovalutazione delle difficoltà di regolazione delle emozioni
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutato dalla Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS-16).
Il punteggio totale varia da 16 a 80 con un punteggio più alto che indica maggiori difficoltà nella regolazione delle emozioni.
Ogni elemento viene valutato come Quasi mai (1), Qualche volta (2), Circa la metà delle volte (3), La maggior parte delle volte (4), Quasi sempre (5).
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Alterazione dei sintomi gastrointestinali
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5, 10 e 11.
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valutato da Bristol Stool Scale; Ci sono sette tipi di feci nella Bristol Stool Scale:
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Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5, 10 e 11.
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Variazione dell'attività fisica: Durata dell'attività
Lasso di tempo: Valutazione basale e alla settimana 10.
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parametro misurato con un sensore di movimento. L'attigrafia registra la durata dell'attività.
Il rapporto sull'attività indica per quanto tempo il partecipante si muove (giorni/ore/min).
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Valutazione basale e alla settimana 10.
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Variazione dell'attività fisica: Intensità dell'attività
Lasso di tempo: Valutazione basale e alla settimana 10.
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parametro misurato con un sensore di movimento. L'attigrafia registra l'intensità dell'attività. Il rapporto di attività risulta l'intensità del movimento classificata in quattro categorie dall'intensità più bassa alla più alta intensità; queste categorie sono:
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Valutazione basale e alla settimana 10.
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Cambiamento nella misura neurocognitiva: Rilevabilità
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. Parametro fisiologico valutato: - Rilevabilità (d'): questa è una misura di quanto bene il rispondente discrimina i non-bersagli (cioè la lettera X) dai bersagli (cioè tutte le altre lettere). Questa variabile è anche una statistica di rilevamento del segnale che misura la differenza tra le distribuzioni del segnale (target) e del rumore (non target). Sul Conners CPT-II, d' ha un punteggio inverso in modo che il punteggio grezzo più alto e i valori del punteggio T indichino prestazioni peggiori (ad es. discriminazione più scarsa) |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella misura neurocognitiva: Omissioni
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. Parametro fisiologico valutato: - Omissioni (%): le omissioni sono obiettivi mancati. Elevati tassi di errore di omissione indicano che il rispondente non rispondeva agli stimoli target a causa di un motivo specifico (ad es. difficoltà di messa a fuoco). Gli errori di omissione sono generalmente un indicatore di disattenzione. |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella misura neurocognitiva: Commissioni
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. Parametro fisiologico valutato: - Commissioni (%): le commissioni sono risposte errate a non obiettivi. A seconda della terapia ormonale sostitutiva del rispondente, alti tassi di errore di commissione possono indicare disattenzione o impulsività. Se alti tassi di errore di commissione sono associati a tempi di reazione lenti, allora il rispondente era probabilmente disattento al tipo di stimolo presentato e quindi ha risposto a un alto tasso di non obiettivi. Se alti tassi di errore della commissione sono combinati con tempi di reazione rapidi, è probabile che l'intervistato si sia affrettato a rispondere e non sia riuscito a controllare i propri impulsi quando ha risposto ai non-bersagli. In quest'ultimo caso, alti tassi di errore delle commissioni rifletterebbero l'impulsività piuttosto che la disattenzione. |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella misura neurocognitiva: Perseverazioni
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. Parametro fisiologico valutato: - Perseverazioni (%): le perseverazioni sono risposte effettuate in meno di 100 millisecondi dopo la presentazione di uno stimolo. Le normali aspettative di capacità fisiologica di risposta rendono praticamente impossibile per un rispondente percepire e reagire così rapidamente a uno stimolo. Le perseverazioni sono insolitamente risposte lente a uno stimolo precedente, una risposta casuale, una risposta anticipatoria o una risposta ripetuta senza considerazione dei requisiti del compito. Le perseverazioni possono essere correlate all'impulsività oa uno stile di risposta estremamente liberale. Le perseverazioni sono, quindi, probabilmente il risultato di risposte anticipatorie, ripetitive o impulsive. |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella misura neurocognitiva: Hit Reaction Time (HRT)
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. Parametro fisiologico valutato: - Hit Reaction Time (HRT): HRT è la velocità media di risposta, misurata in millisecondi, per tutte le risposte non perseveranti effettuate durante l'intera somministrazione. Una TOS atipicamente lenta può indicare disattenzione (specialmente quando i tassi di errore sono alti), ma può anche essere il risultato di uno stile di risposta molto conservativo. In alternativa, una HRT molto veloce, se combinata con alti tassi di errore di commissione, può indicare impulsività. |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Variazione della misura neurocognitiva: Hit Reaction Time Standard Deviation (HRT SD)
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. . Parametro fisiologico valutato: - Hit Reaction Time Standard Deviation (HRT SD): HRT SD misura la coerenza della velocità di risposta agli obiettivi per l'intera amministrazione. Un'elevata SD HRT indica una maggiore incoerenza nella velocità di risposta. L'incoerenza della velocità di risposta a volte è indicativa di una disattenzione, suggerendo che l'intervistato era meno impegnato e ha elaborato gli stimoli in modo meno efficiente durante alcune parti della somministrazione. |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nella misura neurocognitiva: variabilità
Lasso di tempo: Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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valutata dal Continuous Performance Test II (CPTII) di Conners. Durata della valutazione: 14 min. Parametro fisiologico valutato: - Variabilità: la variabilità, come HRT SD, è una misura della coerenza della velocità di risposta, tuttavia, la variabilità è una misura "all'interno del rispondente" (ovvero la quantità di variabilità che il rispondente ha mostrato in 18 sotto-blocchi separati dell'amministrazione in relazione al suo o il suo punteggio SD complessivo per la terapia ormonale sostitutiva). Sebbene la variabilità sia una misura diversa rispetto alla SD della terapia ormonale sostitutiva, le due misure in genere producono risultati comparabili e sono entrambe correlate alla disattenzione. L'elevata variabilità della velocità di risposta indica che l'attenzione e l'efficienza di elaborazione del rispondente variavano durante l'amministrazione. |
Valutazione di base e di nuovo alle settimane 5 e 10.
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Cambiamento nell'autovalutazione dello stress percepito. Il punteggio totale varia da 0 a 40 con un punteggio più alto che indica uno stress percepito più elevato. Ogni elemento è valutato come Mai (0), Quasi mai (1), A volte (2), Abbastanza spesso (3), Molto spesso (4).
Lasso di tempo: Valutazione basale e alla settimana 10.
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valutata dalla scala dello stress percepito (PSS)
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Valutazione basale e alla settimana 10.
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stoffers-Winterling JM, Storebo OJ, Pereira Ribeiro J, Kongerslev MT, Vollm BA, Mattivi JT, Faltinsen E, Todorovac A, Jorgensen MS, Callesen HE, Sales CP, Schaug JP, Simonsen E, Lieb K. Pharmacological interventions for people with borderline personality disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 14;11(11):CD012956. doi: 10.1002/14651858.CD012956.pub2.
- Arteaga-Henriquez G, Rosales-Ortiz SK, Arias-Vasquez A, Bitter I, Ginsberg Y, Ibanez-Jimenez P, Kilencz T, Lavebratt C, Matura S, Reif A, Rethelyi J, Richarte V, Rommelse N, Siegl A, Ramos-Quiroga JA. Treating impulsivity with probiotics in adults (PROBIA): study protocol of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2020 Feb 11;21(1):161. doi: 10.1186/s13063-019-4040-x.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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