Effet du benralizumab dans la dermatite atopique

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans.

2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne doivent pas rechercher activement une grossesse et doivent utiliser une forme efficace de contraception (confirmée par l'investigateur). Les formes efficaces de contraception comprennent : l'abstinence sexuelle véritable, un partenaire sexuel vasectomisé, l'Implanon, la stérilisation féminine par occlusion des trompes, tout dispositif intra-utérin (DIU)/système intra-utérin (SIU) au lévonorgestrel efficace, les injections de Depo-Provera™, le contraceptif oral et l'Evra Patch™ ou Nuvaring™. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception, telle que définie ci-dessus, dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et dans les 16 semaines suivant la dernière dose d'IP. Ils doivent démontrer un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et démontrer un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant chaque dose de médicament à l'étude ou de placebo. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   • Femmes
   • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.
3. Tous les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (préservatif avec ou sans spermicide, vasectomie) à partir de la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 16 semaines après leur dernière dose.
4. Bonne santé générale
5. Dermatite atopique modérée à sévère
6. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique de la recherche (CER) du chercheur

Les critères d'inclusion suivants doivent être remplis pour entrer dans la phase de dosage de l'étude :

1. Test de piqûre cutanée positif aux aéroallergènes courants (dont chat, acarien, herbe, pollen)
2. Réponse cutanée tardive positive à la provocation allergénique intradermique

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique ou vaccin
2. Antécédents d'épisodes hypotensifs cliniquement significatifs ou de symptômes d'évanouissement, d'étourdissements ou d'étourdissements, à en juger par l'investigateur
3. Tout antécédent ou symptôme de maladie cardiovasculaire, en particulier de maladie coronarienne, d'arythmie, d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque congestive
4. Tout antécédent ou symptôme de maladie neurologique importante, y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral, trouble convulsif ou troubles du comportement
5. Tout antécédent ou symptôme de maladie auto-immune cliniquement significative
6. Tout antécédent d'anomalie hématologique cliniquement significative, y compris la coagulopathie ou tout antécédent de traitement chronique par des anticoagulants (par ex. warfarine, etc.) ou agent antiplaquettaire (par exemple, aspirine, etc.)
7. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire lors de l'inscription et pendant la période de dépistage (y compris la numération globulaire complète, la coagulation, le panel de chimie et l'analyse d'urine), sauf si elles sont jugées non significatives par l'investigateur.
8. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) confirmé pendant la période de dépistage
9. Être enceinte ou allaitante ou avoir un test de grossesse sérique positif lors de l'inscription ou un test de grossesse urinaire positif pendant l'étude
10. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, ou une maladie psychiatrique
11. Maladie(s) concomitante(s) grave(s) qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation du patient à l'étude
12. Présence de comorbidités cutanées pouvant interférer avec les évaluations de l'étude
13. Antécédents de cancer : les patients qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le sujet soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date indiquée. consentement. Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le sujet soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date du consentement éclairé.
14. Patient qui a une intervention chirurgicale ou une hospitalisation prévue pendant l'étude.
15. Histoire du syndrome de Guillain-Barré
16. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard
17. Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C. Les patients ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à s'inscrire
18. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
19. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé
20. Réception de tout produit biologique commercialisé (par exemple omalizumab) ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la randomisation est obtenue, selon la plus longue des deux
21. Traitement avec un médicament expérimental dans les 8 semaines ou dans les 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant la visite de référence
22. Toute immunothérapie allergénique dans les 4 mois précédant ou pendant l'étude.

23. Avoir utilisé l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant la visite de référence du jour -2, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter un tel traitement pendant l'étude :

    1. Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs (p. ex., corticostéroïdes systémiques, cyclosporine, mycophénolate-mofétil, interféron gamma (IFN-γ), inhibiteurs de Janus kinase, azathioprine, méthotrexate, etc.)
    2. Photothérapie pour la MA
24. Tout agent de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, le rituximab : dans les 6 mois précédant la visite de référence, ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes revienne à la normale, selon la période la plus longue
25. Initiation du traitement de la MA avec des hydratants sur ordonnance ou des hydratants contenant des additifs tels que des céramides, de l'acide hyaluronique, de l'urée ou des produits de dégradation de la filaggrine pendant la période de dépistage (les patients peuvent continuer à utiliser des doses stables de ces hydratants s'ils sont initiés avant la visite de dépistage)
26. Utilisation régulière (plus de 2 visites par semaine) d'une cabine/salon de bronzage dans les 4 semaines suivant la visite de référence
27. Infection chronique ou aiguë active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de référence, ou infections cutanées superficielles dans la semaine précédant la visite de référence. Remarque : les patients peuvent être redépistés après la résolution de l'infection
28. Antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives (p. ex., histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) malgré la résolution de l'infection : ou infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou prolongées, selon le jugement de l'investigateur
29. Intervention chirurgicale majeure planifiée ou anticipée pendant la participation du patient à cette étude
30. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de randomisation. La réception de vaccins inactifs/tués (par exemple, la grippe inactive) est autorisée à condition qu'ils ne soient pas administrés dans la semaine avant/après toute administration IP.
31. Le patient est un membre de l'équipe d'investigation ou de sa famille immédiate
32. Femme enceinte
33. A déjà reçu du benralizumab (MEDI-563)