Effetto di Benralizumab nella dermatite atopica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.

2. Le donne in età fertile (WOCBP) non devono cercare attivamente una gravidanza e devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). Forme efficaci di controllo delle nascite includono: vera astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica, qualsiasi dispositivo intrauterino efficace (IUD)/sistema intrauterino levonorgestrel (IUS), iniezioni di Depo-Provera™, contraccettivo orale ed Evra Patch™ o Nuvaring™. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, come definito sopra, dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio ed entro 16 settimane dall'ultima dose di IP. Devono dimostrare un test di gravidanza su siero negativo allo screening e dimostrare un test di gravidanza su urina negativo immediatamente prima di ogni dose del farmaco oggetto dello studio o del placebo. Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   • Donne
   • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
3. Tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (preservativo con o senza spermicida, vasectomia) dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP) fino a 16 settimane dopo l'ultima dose.
4. Buona salute generale
5. Dermatite atopica da moderata a grave
6. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dal Research Ethics Board (REB) dello sperimentatore

I seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti per entrare nella fase di dosaggio dello studio:

1. Skin-prick test positivo per i comuni aeroallergeni (inclusi gatto, acari della polvere, erba, polline)
2. Risposta cutanea tardiva positiva alla sfida con allergeni intradermici

Criteri di esclusione:

1. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino
2. Storia di episodi ipotensivi clinicamente significativi o sintomi di svenimento, vertigini o sensazione di testa leggera, come giudicato dallo sperimentatore
3. Qualsiasi storia o sintomo di malattia cardiovascolare, in particolare malattia coronarica, aritmie, ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia
4. Qualsiasi storia o sintomo di malattia neurologica significativa, inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), ictus, disturbi convulsivi o disturbi comportamentali
5. Qualsiasi storia o sintomi di malattia autoimmune clinicamente significativa
6. Qualsiasi storia di anomalia ematologica clinicamente significativa, inclusa la coagulopatia o qualsiasi storia di trattamento cronico con anticoagulanti (ad es. warfarin, ecc.) o agenti antipiastrinici (ad es. aspirina, ecc.)
7. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio all'arruolamento e durante il periodo di screening (inclusi emocromo completo, coagulazione, pannello chimico e analisi delle urine) a meno che non giudicati non significativi dallo sperimentatore.
8. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) confermato durante il periodo di screening
9. Essere incinta o in allattamento o avere un test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o un test di gravidanza sulle urine positivo durante lo studio
10. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio, inclusi, ma non limitati a, cancro, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe o malattie psichiatriche
11. Malattie concomitanti gravi che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la partecipazione del paziente allo studio
12. Presenza di comorbilità cutanee che possono interferire con le valutazioni dello studio
13. Storia di cancro: i pazienti che hanno avuto carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata consenso. I pazienti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data del consenso informato.
14. Paziente che ha un intervento chirurgico o un ricovero ospedaliero programmato durante lo studio.
15. Storia della sindrome di Guillain-Barré
16. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura
17. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. I pazienti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B possono iscriversi
18. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato
20. Ricezione di qualsiasi farmaco biologico commercializzato (ad es. omalizumab) o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il più lungo
21. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di riferimento
22. Qualsiasi immunoterapia allergenica nei 4 mesi precedenti o durante lo studio.

23. Aver utilizzato uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 4 settimane prima della visita basale del Giorno -2, o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere tale/i trattamento/i durante lo studio:

    1. Farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti (p. es., corticosteroidi sistemici, ciclosporina, micofenolato-mofetile, interferone gamma (IFN-γ), inibitori della Janus chinasi, azatioprina, metotrexato, ecc.)
    2. Fototerapia per AD
24. Qualsiasi agente di deplezione cellulare incluso ma non limitato a rituximab: entro 6 mesi prima della visita di riferimento o fino a quando la conta dei linfociti non torna alla normalità, a seconda di quale sia il periodo più lungo
25. Inizio del trattamento dell'AD con creme idratanti prescritte o creme idratanti contenenti additivi come ceramide, acido ialuronico, urea o prodotti di degradazione della filaggrina durante il periodo di screening (i pazienti possono continuare a utilizzare dosi stabili di tali creme idratanti se iniziate prima della visita di screening)
26. Uso regolare (più di 2 visite a settimana) di una cabina/solarium abbronzante entro 4 settimane dalla visita di riferimento
27. - Infezione cronica o acuta attiva che richieda trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 2 settimane prima della visita di riferimento o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di riferimento. Nota: i pazienti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo la risoluzione dell'infezione
28. Storia nota o sospetta di immunosoppressione, inclusa storia di infezioni opportunistiche invasive (p. es., istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione: o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate, secondo il giudizio dello sperimentatore
29. Intervento chirurgico importante pianificato o previsto durante la partecipazione del paziente a questo studio
30. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data di randomizzazione. La ricezione di vaccinazioni inattive/uccise (ad es. influenza inattiva) è consentita a condizione che non siano somministrate entro 1 settimana prima/dopo qualsiasi somministrazione IP.
31. Il paziente è un membro del team sperimentale o dei suoi parenti stretti
32. Gestante
33. Ricevuto in precedenza benralizumab (MEDI-563)