Wirkung von Benralizumab bei atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.

2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen nicht aktiv eine Schwangerschaft anstreben und müssen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (vom Prüfarzt bestätigt). Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: echte sexuelle Abstinenz, ein Vasektomie-Sexualpartner, Implanon, Sterilisation der Frau durch Eileiterverschluss, jedes wirksame Intrauterinpessar (IUP)/ Levonorgestrel-Intrauterinsystem (IUS), Depo-Provera™-Injektionen, orale Kontrazeptiva und Evra Patch™ oder Nuvaring™. WOCBP muss zustimmen, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung, wie oben definiert, von der Einschreibung über die gesamte Studiendauer und innerhalb von 16 Wochen nach der letzten IP-Dosis anzuwenden. Sie müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und unmittelbar vor jeder Dosis des Studienmedikaments oder Placebos einen negativen Urin-Schwangerschaftstest nachweisen. Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

   • Frauen
   • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren.
3. Alle männlichen Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) bis 16 Wochen nach ihrer letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode (Kondom mit oder ohne Spermizid, Vasektomie) anzuwenden.
4. Allgemein gute Gesundheit
5. Mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis
6. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und erteilen und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom Research Ethics Board (REB) des Prüfers genehmigt wurde.

Für den Eintritt in die Dosierungsphase der Studie müssen folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Positiver Pricktest auf häufige Aeroallergene (u. a. Katze, Hausstaubmilbe, Gräser, Pollen)
2. Positive späte Hautreaktion auf eine intradermale Allergenprovokation

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Anaphylaxie gegenüber einer biologischen Therapie oder einem Impfstoff
2. Vorgeschichte von klinisch signifikanten hypotensiven Episoden oder Symptomen von Ohnmacht, Schwindel oder Benommenheit, wie vom Prüfarzt beurteilt
3. Jegliche Vorgeschichte oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einer koronaren Herzkrankheit, Arrhythmien, Bluthochdruck oder dekompensierter Herzinsuffizienz
4. Jegliche Vorgeschichte oder Symptome einer signifikanten neurologischen Erkrankung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Schlaganfall, Anfallsleiden oder Verhaltensstörungen
5. Jegliche Vorgeschichte oder Symptome einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung
6. Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer Anomalien, einschließlich Koagulopathie oder jede Vorgeschichte einer chronischen Behandlung mit Antikoagulanzien (z. Warfarin usw.) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin usw.)
7. Klinisch signifikante Anomalien der Labortestergebnisse bei der Einschreibung und während des Untersuchungszeitraums (einschließlich vollständiges Blutbild, Gerinnung, Chemie-Panel und Urinanalyse), es sei denn, der Prüfarzt hat dies als nicht signifikant beurteilt.
8. Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≥2,5-mal höher als die obere Normgrenze (ULN), die während des Screeningzeitraums bestätigt wurde
9. Schwanger sein oder stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest während der Studie haben
10. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krebs, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch oder psychiatrische Erkrankungen
11. Schwere Begleiterkrankung(n), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden
12. Vorhandensein von Hautkomorbiditäten, die Studienbewertungen beeinträchtigen können
13. Krebsvorgeschichte: Patienten, die ein Basalzellkarzinom, ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Patientin in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem mitgeteilten Datum abgeschlossen wurde Zustimmung. Patienten, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind geeignet, vorausgesetzt, dass sich das Subjekt in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einverständniserklärung abgeschlossen wurde.
14. Patient, der während der Studie eine geplante stationäre Operation oder einen Krankenhausaufenthalt hat.
15. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
16. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat
17. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie oder eine positive Anamnese für Hepatitis B oder C. Patienten mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte können sich anmelden
18. Eine bekannte Immunschwächekrankheit in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Tests (Human Immunodeficiency Virus).
19. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung
20. Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab) oder Prüfbiologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
21. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Basisbesuch
22. Jede Allergen-Immuntherapie innerhalb von 4 Monaten vor oder während der Studie.

23. Nach Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch an Tag -2 oder einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine solche Behandlung(en) während der Studie erfordert:

    1. Immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel (z. B. systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, Interferon-Gamma (IFN-γ), Januskinase-Inhibitoren, Azathioprin, Methotrexat usw.)
    2. Phototherapie für AD
24. Alle zelldepletierenden Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab: innerhalb von 6 Monaten vor dem Basisbesuch oder bis sich die Lymphozytenzahl wieder normalisiert hat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
25. Beginn der Behandlung von AD mit verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes oder Feuchtigkeitscremes, die Zusatzstoffe wie Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte enthalten, während des Screening-Zeitraums (Patienten können weiterhin stabile Dosen solcher Feuchtigkeitscremes verwenden, wenn sie vor dem Screening-Besuch begonnen werden)
26. Regelmäßige Nutzung (mehr als 2 Besuche pro Woche) eines Solariums/Salons innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch
27. Aktive chronische oder akute Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch. Hinweis: Patienten können nach Abklingen der Infektion erneut untersucht werden
28. Bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose, Aspergillose) trotz Infektionsrückgang: oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder anhaltende Infektionen, je nach Beurteilung des Prüfarztes
29. Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Teilnahme des Patienten an dieser Studie
30. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Randomisierung. Der Erhalt von inaktiven/abgetöteten Impfungen (z. B. inaktive Influenza) ist zulässig, sofern sie nicht innerhalb von 1 Woche vor/nach einer IP-Verabreichung verabreicht werden.
31. Der Patient ist ein Mitglied des Untersuchungsteams oder seiner unmittelbaren Familie
32. Schwangere Frau
33. Zuvor Benralizumab erhalten (MEDI-563)