Efecto de Benralizumab en la Dermatitis Atópica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad.

2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) no deben buscar activamente el embarazo y deben usar un método anticonceptivo eficaz (confirmado por el investigador). Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen: abstinencia sexual verdadera, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, esterilización femenina por oclusión tubárica, cualquier dispositivo intrauterino (DIU)/sistema intrauterino (SIU) de levonorgestrel efectivo, inyecciones de Depo-Provera™, anticonceptivos orales y Evra Patch™ o Nuvaring™. WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como se define anteriormente, desde la inscripción, durante la duración del estudio y dentro de las 16 semanas posteriores a la última dosis de IP. Deben demostrar una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de cada dosis del fármaco del estudio o del placebo. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante los 12 meses anteriores a la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

   • Mujeres
   • Las mujeres ≥50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.
3. Todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (preservativo con o sin espermicida, vasectomía) desde la primera dosis del producto en investigación (IP) hasta 16 semanas después de la última dosis.
4. buena salud general
5. Dermatitis atópica moderada a severa
6. Capaz de entender y dar consentimiento informado por escrito y ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Consejo de Ética en Investigación (REB) del investigador

Se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión para entrar en la fase de dosificación del estudio:

1. Prueba de punción cutánea positiva para aeroalérgenos comunes (incluidos gatos, ácaros del polvo, hierba, polen)
2. Respuesta cutánea tardía positiva a la provocación intradérmica con alérgenos

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
2. Antecedentes de episodios de hipotensión clínicamente significativos o síntomas de desmayos, mareos o aturdimiento, según lo juzgue el investigador
3. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad cardiovascular, particularmente enfermedad de las arterias coronarias, arritmias, hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva
4. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad neurológica significativa, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo o alteraciones del comportamiento
5. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad autoinmune clínicamente significativa
6. Cualquier antecedente de anomalía hematológica clínicamente significativa, incluida la coagulopatía o cualquier antecedente de tratamiento crónico con anticoagulantes (p. warfarina, etc.) o agente antiplaquetario (p. ej., aspirina, etc.)
7. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la inscripción y durante el período de selección (incluidos el hemograma completo, la coagulación, el panel de bioquímica y el análisis de orina), a menos que el investigador las considere no significativas.
8. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 veces el límite superior normal (ULN) confirmado durante el período de selección
9. Estar embarazada o amamantando o tener una prueba de embarazo en suero positiva al momento de la inscripción o una prueba de embarazo en orina positiva durante el estudio
10. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio. incluyendo, pero no limitado a, cáncer, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, o enfermedad psiquiátrica
11. Enfermedad(es) grave(s) concomitante(s) que, a juicio del investigador, afectaría adversamente la participación del paciente en el estudio
12. Presencia de comorbilidades cutáneas que puedan interferir con las evaluaciones del estudio
13. Antecedentes de cáncer: Los pacientes que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha informada. consentir. Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha del consentimiento informado.
14. Paciente que tiene una cirugía interna programada u hospitalización durante el estudio.
15. Historia del síndrome de Guillain-Barré
16. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención
17. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los pacientes con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse
18. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Recepción de inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
20. Recepción de cualquier producto biológico comercializado (p. ej., omalizumab) o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas antes de obtener la aleatorización, lo que sea más largo
21. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 8 semanas o dentro de las 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la visita inicial
22. Cualquier inmunoterapia con alérgenos dentro de los 4 meses anteriores o durante el estudio.

23. Haber usado cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial del Día -2, o cualquier condición que, en opinión del investigador, probablemente requiera dicho(s) tratamiento(s) durante el estudio:

    1. Fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides sistémicos, ciclosporina, micofenolato-mofetilo, interferón gamma (IFN-γ), inhibidores de la cinasa de Janus, azatioprina, metotrexato, etc.)
    2. Fototerapia para la EA
24. Cualquier agente que agote las células, incluido, entre otros, rituximab: dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial, o hasta que el recuento de linfocitos vuelva a la normalidad, lo que sea más largo
25. Inicio del tratamiento de la DA con humectantes recetados o humectantes que contengan aditivos como ceramida, ácido hialurónico, urea o productos de degradación de la filagrina durante el período de selección (los pacientes pueden continuar usando dosis estables de dichos humectantes si se inician antes de la visita de selección)
26. Uso regular (más de 2 visitas por semana) de una cabina/salón de bronceado dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial
27. Infección crónica o aguda activa que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial, o infecciones cutáneas superficiales dentro de la semana anterior a la visita inicial. Nota: los pacientes pueden volver a ser examinados después de que se resuelva la infección
28. Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección: o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas, según el criterio del investigador
29. Procedimiento quirúrgico mayor planeado o anticipado durante la participación del paciente en este estudio
30. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización. Se permite la recepción de vacunas inactivas/muertas (por ejemplo, influenza inactiva) siempre que no se administren dentro de 1 semana antes o después de cualquier administración IP.
31. El paciente es un miembro del equipo de investigación o su familia inmediata
32. Mujer embarazada
33. Recibió previamente benralizumab (MEDI-563)