Účinek benralizumabu u atopické dermatitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 65 let.

2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nesmí aktivně usilovat o těhotenství a musí používat účinnou formu antikoncepce (potvrzeno zkoušejícím). Mezi účinné formy antikoncepce patří: skutečná sexuální abstinence, vasektomie sexuálního partnera, Implanon, ženská sterilizace tubární okluzí, jakékoli účinné nitroděložní tělísko (IUD)/levonorgestrel nitroděložní systém (IUS), injekce Depo-Provera™, perorální antikoncepce a Evra Patch™ nebo Nuvaring™. WOCBP musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, jak je definováno výše, od zařazení do studie, po celou dobu trvání studie a do 16 týdnů po poslední dávce IP. Musí prokázat negativní těhotenský test v séru při screeningu a prokázat negativní těhotenský test v moči bezprostředně před každou dávkou studovaného léku nebo placeba. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

   • Ženy
   • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.
3. Všichni muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (kondom se spermicidem nebo bez spermicidu, vazektomie) od první dávky hodnoceného přípravku (IP) do 16 týdnů po jejich poslední dávce.
4. Obecně dobrý zdravotní stav
5. Středně těžká až těžká atopická dermatitida
6. Schopný porozumět a dát písemný informovaný souhlas a podepsal písemný informovaný souhlas schválený výzkumným Etickým výborem (REB) výzkumníka.

Pro vstup do dávkovací fáze studie musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

1. Pozitivní kožní prick test na běžné letecké alergeny (včetně kočky, roztočů, trávy, pylu)
2. Pozitivní pozdní kožní odpověď na intradermální výzvu alergenu

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu
2. Anamnéza klinicky významných hypotenzních epizod nebo příznaků mdloby, závratí nebo točení hlavy podle posouzení zkoušejícího
3. Jakákoli anamnéza nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie, hypertenze nebo městnavé srdeční selhání
4. Jakákoli anamnéza nebo příznaky významného neurologického onemocnění, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), mrtvice, záchvatové poruchy nebo poruch chování
5. Jakákoli anamnéza nebo příznaky klinicky významného autoimunitního onemocnění
6. Jakákoli anamnéza klinicky významných hematologických abnormalit, včetně koagulopatie nebo jakákoliv anamnéza chronické léčby antikoagulancii (např. warfarin atd.) nebo protidestičková látka (např. aspirin atd.)
7. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při zařazení do studie a během období screeningu (včetně kompletního krevního obrazu, koagulace, chemického panelu a analýzy moči), pokud je zkoušející nepovažuje za významné.
8. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN) potvrzená během období screeningu
9. Být těhotná nebo kojící nebo mít pozitivní těhotenský test v séru při zápisu nebo pozitivní těhotenský test v moči během studie
10. Doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo jehož léčba by mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro pacienta v této studii nepřijatelné riziko, včetně, ale bez omezení, rakoviny, alkoholismu, drogové závislosti nebo zneužívání nebo psychiatrických onemocnění
11. Závažné doprovodné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast pacienta ve studii
12. Přítomnost kožních komorbidit, které mohou narušovat hodnocení studie
13. Karcinom v anamnéze: Pacienti, kteří měli bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilí za předpokladu, že subjekt je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem informování souhlas. Pacienti, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí za předpokladu, že subjekt je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem informovaného souhlasu.
14. Pacient, který má během studie plánovanou hospitalizaci nebo chirurgický zákrok.
15. Historie Guillain-Barrého syndromu
16. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčebnou terapii
17. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Pacienti s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat
18. Anamnéza známé imunodeficitní poruchy včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
19. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu
20. Získá se příjem jakéhokoli uváděného na trh (např. omalizumab) nebo hodnoceného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, co je delší
21. Léčba hodnoceným lékem do 8 týdnů nebo do 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před základní návštěvou
22. Jakákoli alergenová imunoterapie během 4 měsíců před nebo v průběhu studie.

23. Po použití kterékoli z následujících léčeb během 4 týdnů před základní návštěvou dne -2 nebo jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat takovou léčbu během studie:

    1. Imunosupresivní/imunomodulační léky (např. systémové kortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát-mofetil, interferon gama (IFN-γ), inhibitory Janus kinázy, azathioprin, methotrexát atd.)
    2. Fototerapie pro AD
24. Jakákoli činidla poškozující buňky, včetně, ale bez omezení na rituximab: během 6 měsíců před základní návštěvou nebo dokud se počet lymfocytů nevrátí k normálu, podle toho, co je delší
25. Zahájení léčby AD hydratačními přípravky na předpis nebo hydratačními přípravky obsahujícími aditiva, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty degradace filagrinu během období screeningu (pacienti mohou pokračovat v používání stabilních dávek takových zvlhčovačů, pokud jsou zahájeny před screeningovou návštěvou)
26. Pravidelné používání (více než 2 návštěvy týdně) solária/solária do 4 týdnů od základní návštěvy
27. Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před základní návštěvou nebo povrchové infekce kůže během 1 týdne před základní návštěvou. Poznámka: Po vyléčení infekce mohou být pacienti znovu vyšetřeni
28. Známá nebo suspektní imunosuprese v anamnéze, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) navzdory vyléčení infekce: nebo neobvykle časté, opakující se nebo prodloužené infekce podle posouzení zkoušejícího
29. Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během účasti pacienta v této studii
30. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem randomizace. Příjem neaktivních/usmrcených vakcinací (např. neaktivní chřipky) je povolen za předpokladu, že nejsou podány do 1 týdne před/po IP podání.
31. Pacient je členem vyšetřovacího týmu nebo jeho nejbližší rodinou
32. Těhotná žena
33. Dříve užívaný benralizumab (MEDI-563)